第八章 神经、内分泌与免疫系统的关系.ppt

1、第八章第八章神经神经-内分泌内分泌-免疫免疫调节网络调节网络吕海芹吕海芹东南大学医学院人体解剖与组织胚胎学系东南大学医学院人体解剖与组织胚胎学系东南大学医学院人体解剖与组织胚胎学系东南大学医学院人体解剖与组织胚胎学系Email:基本要求基本要求1 1掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相互作用的概念和意义。互作用的概念和意义。2 2了解神经系统与免疫系统之间相互作用了解神经系统与免疫系统之间相互作用的机制。的机制。内内 容容 纲纲 要要一、引一、引一、引一、引 言言言言二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性

2、和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节

3、环路七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节环路八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础及作用机制基础及作用机制基础及作用机制基础及作用机制长长期期以以来来，一一直直都都认认为为机机体体的的免免疫疫系系统统和和神神经经、内内分分泌泌系系统统是是自自主主行行使使功功能能的的独独立立系系统统。现现在在，人人们们越越来来越越清清楚楚地地认认识识到到；免免疫疫系系统统除除了了帮帮助助机机体体抵抵御御外外来来病病理理异异物物的的侵侵袭袭之之外外，还还可可帮帮助助宿宿

4、主主减减轻轻各各种种伤伤害害；它它与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统一一道道，对对生生物物适适应应外外界界环环境境、稳稳定定内内环环境境和和维维持持机机体体的的完整统一，发挥着十分重要的生理作用。完整统一，发挥着十分重要的生理作用。目目前前，已已有有确确凿凿的的证证据据表表明明:免免疫疫系系统统与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统的的联联系系十十分分紧紧密密，三三个个系系统统之之间间相相互互影影响响，共共同同组组成成神神经内分泌免疫网络经内分泌免疫网络。神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过程。神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过程。一、引一、引 言言人人类类有有关关神

5、神经经系系统统和和或或内内分分泌泌系系统统影影响响机机体体免免疫功能的感性认识由来已久。疫功能的感性认识由来已久。古古罗罗马马医医生生盖盖伦伦(Galen,129199)根根据据希希腊腊医医生生希希波波克克拉拉底底(Hippocrates)的的“体体液液说说”提提出出了了四四种种气气质质类类型型，即即多多血血质质(充充满满活活力力和和动动力力)、胆胆汁汁质质(容容易易激激怒怒)、抑抑郁郁质质(通通常常表表现现为为忧忧郁郁和和悲哀悲哀)、黏液质、黏液质(人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰)。Galen曾曾注注意意到到:忧忧郁郁的的妇妇女女较较乐乐观观的的女女生生易易罹罹患癌症。患癌症。1.1.情绪与疾

6、病关系情绪与疾病关系 人人有有七七情情，属属于于精精神神活活动动范范畴畴，包包括括喜喜，怒怒、思思、忧忧、悲悲，恐恐、惊惊等等情情志志情情绪绪的的变变化化。强强烈烈的的情情绪绪波波动动，或或长长期期消消极极情情绪绪能能引引起起过过度度的的或或长长期期的的精精神神紧紧张张，使使人人的健康受到影响，并可引发一些疾病。的健康受到影响，并可引发一些疾病。喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧（悲）伤肺忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾恐（惊）伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关生活境遇有关,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.1 19 91 19 9年年

7、，I Is sh hi ig ga am mi i T T对对慢慢性性结结核核病病人人进进行行流流行行病病学学调调查查，免免疫疫学学检检测测结结果果证证实实情情感感挫挫折折可可明明显显削削弱弱机机体体对对结结核核杆杆菌菌的的吞吞噬噬能能力力，并并提提出出情情绪绪性性应应激激可可导导致致免免疫疫抑抑制制的的观观点点。他他的的发发现现为为情情绪绪可可以以影影响响机机体体免免疫疫功功能能的的观观点点提提供供了了直直接接的的实实验验证证据据。俄俄国国学学者者在在1920年年就就已已经经开开始始了了免免疫疫应应答答经经典典条条件件作作用用的的研研究究。俄俄国国动动物物学学家家S.lMetalnikov等

8、等于于1924年年证证明明，经经典典式式条条件件反反射射可可改改变变免免疫疫反反应应，说说明明免免疫疫系系统统亦亦接接受受神神经经系系统统高高级级中中枢枢的的有有力力影影响响。上上个个世世纪纪70年年代代初初，RobertAder根根据据巴巴浦浦洛洛夫夫经经典典条条件件反反射射设设计计了了老老鼠鼠味味觉觉厌厌恶恶条条件件反反射射。实实验验根根据据实实验验结结果果，提提出出了了“经经典典条条件件作作用用可可以以改改变变免免疫疫应应答答”的的假假设设。他他们们的的发发现现得得到到反反复复证证实实，从从而而开开启启了了一一个个新新的的研研究究领领域域的的大大门门心心理理神神经经免免疫疫学学(Psyc

9、honeuriommunology)2.行为对免疫功能的影响行为对免疫功能的影响西西方方医医学学的的许许多多早早期期观观察察均均说说明明应应激激性性刺刺激激可可导导致致疾疾病病或或促促进发病。进发病。1936年年，Selye发发现现“应应激激”（stress）是是由由肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌过过多多所所致致，由由此此证证明明了了内内分分泌泌系系统统对对免免疫疫系系统统的的影影响。响。嗣嗣后后，不不断断有有报报道道描描述述神神经经精精神神因因素素及及内内分分泌泌因因素素对对免免疫疫功功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。能、免疫性疾病和肿瘤的影响。3.应激对免疫系统功能的影响应激对免疫系统功

10、能的影响英英国国的的C.MurryParkes博博士士和和他他的的同同事事们们，于于1969年年公公布布了了他他们们关关于于鳏鳏夫夫寿寿命命的的研研究究，他他们们发发现现鳏鳏夫夫的的死死亡亡率率高高得得惊惊人人常常常常在在女女方方去去世世后后6个个月月内内相相继继去去世世，他他们们认认为为这这是是心心理理应应激激损损害害了了人人的的防防御御系系统统所所造成的。造成的。澳澳大大利利亚亚的的研研究究者者RogerBaitrop及及同同事事对对26名名男男女女丧丧偶偶者者进进行行过过一一项项简简单单的的血血液液实实验验，他他们们分分别别在在两两周周和和六六周周之之后后抽抽取取了了两两个个血血样样，从

11、从血血样样中中发发现现，两两周周后后免免疫疫能能力力没没有有下下降降，但但是是6周周以以后后免免疫疫细细胞胞的的反反应应性性下下降降了了，该该组组织织研研究究人人员员第第一一次次宣宣称称，“严严重重的的心心理理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”一一般般的的应应激激也也会会危危害害人人的的免免疫疫系系统统。StevenE.Lovcke所所做做的的实实验验发发现现，那那些些应应付付能能力力差差的的大大学学生生（poorcopers），对对大大学学生生活活向向他他们们提提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。出的一般要求都感到压力很大，这些

12、人的杀伤细胞活动较低。在在20世世纪纪20年年代代末末期期，Scherrer发发现现硬硬骨骨鱼鱼的的下下丘丘脑脑具具有有内内分分泌泌细细胞胞的的特特征征，随随后后对对多多种种动动物物的的研研究究也也得得到到了相似的结果。了相似的结果。50年年代代，Harris和和Green基基于于神神经经解解剖剖、神神经经生生理理学学的的研研究究成成果果，提提出出了了“下下丘丘脑脑可可能能分分泌泌某某些些激激素素样样物物质质，参参与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。的假设。7080年年代代，直直到到相相继继从从下下丘丘脑脑组组织织中中分分离离、纯纯化化出出了了促促甲甲状状

13、腺腺激激素素释释放放激激素素(TRH)、促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素(GnRH)、生生长长激激素素释释放放激激素素(GHRH)、生生长长抑抑素素(SS)和和促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素释释放放激激素素(CRH)等等肽肽类类激激素素证证实实了了上上述述的的假假设设。由由此此认认识识到到了了神神经经、内内分分泌泌两两个个系系统统，在在功功能上实质上是一个相互依存的整体。能上实质上是一个相互依存的整体。4.4.应激和神经内分泌系统的关系应激和神经内分泌系统的关系临临床床上上很很早早就就已已经经发发现现了了内内分分泌泌系系统统中中的的肾肾上上腺腺皮皮质质所所分分泌泌的的糖糖皮皮质质激激素素

14、对对治治疗疗大大多多数数自自身身免免疫疫病病有有效效，说说明明糖糖皮皮质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。五五十十年年代代以以后后，由由于于中中枢枢毁毁损损方方法法在在神神经经生生理理学学研研究究中中的的应应用用，发发现现某某些些中中枢枢神神经经核核团团或或区区域域参参与与对对机机体体免免疫疫功功能能的的调调节节，如如可可改改变变外外周周血血中中单单核核细细胞胞吞吞噬噬能能力力及及循循环环血血中中抗体深度等。抗体深度等。1972年年苏苏联联学学者者Korneva等等发发现现机机体体接接受受抗抗原原刺刺激激后后，脑脑内内某某些些区区域域

15、神神经经元元放放电电发发生生改改变变。瑞瑞士士学学者者Besedovsky等实验也得到类似结果。等实验也得到类似结果。这这些些结结果果表表明明：看看似似独独立立存存在在的的神神经经、内内分分泌泌和和免免疫疫三三大大系系统统，实实际际上上是是一一个个有有着着广广泛泛的的内内在在联联系系的的有有机机整整体体，它它们们组组成成神神经经-内内分分泌泌-免免疫疫网网络络，共共同同调调节节机机体体内内环环境境的的平平衡衡与与稳稳定定。其其中中某某一一环环节节的的疾疾病病，必必然然会会影影响响到到另另外外两两个个环环节功能的正常发挥。节功能的正常发挥。但但直直至至上上世世纪纪七七十十年年代代，神神经经、免免

16、疫疫内内分分泌泌系系统统相相关关的的工作总体处于低潮：工作总体处于低潮：一一方方面面免免疫疫学学家家关关注注的的是是免免疫疫系系统统的的内内部部调调节节和和机机制制，且且许许多多免免疫疫现现象象和和过过程程可可在在离离体体条条件件下下重重现现，故故主主观观上上忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用作用和地位。和地位。另另一一方方面面，神神经经生生理理学学家家和和神神经经生生物物家家们们也也仅仅关关注注神神经经元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。在客观上也受技术条件及各学科发

17、展深度的限制。1979年年Wybrain证证明明了了人人T淋淋巴巴细细胞胞上上存存在在阿阿片片肽肽受受体体，阿阿片片肽肽可可以以通通过过特特异异性性受受体体调调节节淋淋巴巴细细胞胞的的功功能能，这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。5.神经免疫内分泌网络概念的形成和确立神经免疫内分泌网络概念的形成和确立进进入入八八十十年年代代后后，由由于于技技术术方方法法的的进进步步和和新新的的学学说说和和理理论论的的问问世世，神神经经、内内分分泌泌和和免免疫疫系系统统间间的的关关系系探探讨讨进进入入一一新新的的阶阶段段，神神经经免免疫疫内内分分泌泌学学渐渐趋

18、趋成成形形，这这主主要基于下述事实：要基于下述事实：（1）众众多多的的神神经经递递质质、神神经经肽肽及及激激素素于于在在体体和和离离体体条条件件下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。（2）免免疫疫细细胞胞上上及及胞胞内内有有多多神神经经递递质质、神神经经肽肽或或激激素素的的受体的表达。受体的表达。（3）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。（4）神神经经细细胞胞及及内内分分泌泌细细胞胞均均可可合合成成及及分分泌泌免免疫疫分分子子（如如细细胞胞因因子子等等），且且细细胞胞因因子子对对内内分分泌泌影影响响亦亦极极为为广泛。广泛。（5

19、）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。（6）许许多多临临床床疾疾病病的的发发生生和和发发展展与与神神经经免免疫疫和和内内分分泌泌系系统间的交互作用密切相关。统间的交互作用密切相关。围围绕绕神神经经免免疫疫内内分分泌泌系系统统间间交交互互影影响响，还还有有众众多多名名词词术术语从不同的角度加以反映，如：语从不同的角度加以反映，如：神经免疫学（神经免疫学（neuroimmunology）心理神经免疫学（心理神经免疫学（psychoneuroimmunology）行为免疫学（行为免疫学（behavioralimmunology）免疫精神病学（

20、免疫精神病学（immunopsychiatry）神经免疫发生（神经免疫发生（neuroimmunogene-sis）神经免疫调节（神经免疫调节（neuroimmunomodulation）等。等。Blalock提提出出的的“神神经经免免疫疫内内分分泌泌学学”，因因精精神神心心理理活活动动是是神神经经系系统统的的高高级级主主功功能能，精精神神疾疾患患的的发发生生有有深深刻刻的的神神经经内内分分泌泌基基础础，且且以以上上各各术术语语的的共共同同基基础础是是神神经经免免疫疫内内分分泌泌系系统统间间的的交交互互作作用用，即即为为“神神经经免免疫疫内内分分泌泌网网络络”（neuroimmunoendoc

21、rinenetwork,NET）。神神经经系系统统通通过过其其广广泛泛的的外外周周神神经经突突触触及及其其分分泌泌的的神神经经信信息息物物质质共共同同调调控控着着免免疫疫系系统统的的功功能能；而而免免疫疫系系统统通通过过免免疫疫细细胞胞产产生生的的多多种种细细胞胞因因子子和和激激素素样样物物质质（免免疫疫信信息息物物质质）反反馈馈作作用用于于神神经经内内分分泌泌系系统统。神神经经内内分分泌泌系系统统和和免免疫疫系系统统的的细细胞胞表表面面都都有有相相关关受受体体接接受受对对方方传传来来的的各各种种信信息息。这这种种双双向向的的复复杂杂作作用用使使两两个个系系统统内内或或系系统统之之间间得得以以

22、相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络的概念免疫调节网络的概念二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性神神经经、免免疫疫及及内内分分泌泌三三大大系系统统广广泛泛分分布布于于体体内内，共共同同调调节节机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。1.三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育以以种种系系发发生生的的观观点点而而言言，神神经经元

23、元最最先先在在二二胚胚层层动动物物水水螅螅的的胚胚层层间间出出现现，表表明明三三大大系系统统的的种种系系进进化化可可能能是是不不同同步步的的。自自个个体体发发生生的的角角度度而而论论，神神经经系系统统的的个个体体形形成成似似晚晚于于免免疫疫和内分泌系统。和内分泌系统。三三者者之之间间在在组组织织胚胚胎胎发发生生学学上上的的相相互互依依存存、相相互互影影响响。如如部部分分胚胚胎胎早早期期鸡鸡胚胚大大脑脑切切除除或或脑脑垂垂体体切切除除后后的的胚胚胎胎，胸胸腺腺上上皮皮细细胞胞内内的的分分泌泌颗颗粒粒数数量量增增加加，同同时时，胸胸腺腺体体积积变变小小，其其内内的的淋淋巴巴细细胞胞耗耗竭竭。反反之

24、之，胚胚胎胎期期切切除除胸胸腺腺，也也对对日日后后脑脑垂垂体体的的功功能能产产生生重重要要的的影影响响，尤尤其其是是影影响响垂垂体体中中催催乳乳素素和生长激素分泌细胞的功能。和生长激素分泌细胞的功能。2.2.三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围（1）三三大大系系统统在在体体内内均均系系广广泛泛分分布布，但但神神经经系系统统有有以以突突触触为为中中介介的的结结构构连连续续性性，并并可可借借其其分分支支支支配配各各种种组组织织和和器器官官，包包括括内内分分泌泌组组织织和和细细胞胞。免免疫疫组组织织亦亦如如此此，甚甚

25、至至小小肠肠壁壁集集合合淋淋巴巴小小结结也也发发现现有有神神经经末末梢梢分分布布。所所以以，广广义义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。（2）神神经经系系统统的的信信息息传传递递主主要要由由神神经经纤纤维维上上的的动动作作电电位位及及突突触触来来实实现现，而而内内分分泌泌及及免免疫疫系系统统的的信信息息传传递递多多是是由由体体液液运运输输完完成成的的，后后者者还还依依赖赖于于免免疫疫细细胞胞的的循循环环而而行行使使其其细胞和体液免疫功能，又称为细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑流动的脑”。（3）从从内内外外环环境境条条件件变变动动构构成

26、成的的刺刺激激性性质质分分析析，理理化化，生生物物及及心心理理因因素素均均可可以以直直接接或或间间接接的的方方式式影影响响此此三三大大系系统统的的功功能能状状态态，但但它它们们的的适适宜宜刺刺激激却却明明显显不不同同，如如角角膜膜刺刺激仅能直接作用于神经系统。激仅能直接作用于神经系统。3.三大系统的某些共性三大系统的某些共性在在信信息息分分子子和和细细胞胞表表面面标标志志、信信息息储储存存和和记记忆忆、周周期期性性变变化化、正正负负反反馈馈调调节节性性机机制制以以及及与与性性别别和和衰衰老老的的关关系系等等方方面面都有不同的程度的相似之处。都有不同的程度的相似之处。（1）信信息息分分子子和和细

27、细胞胞表表面面标标志志：可可共共享享信信息息分分子子及及其其受受体体。大大多多神神经经肽肽、激激素素及及免免疫疫因因子子可可分分别别在在神神经经、免免疫疫及及内内分分泌泌组组织织内内合合成成或或释释放放。神神经经、免免疫疫和和内内分分泌泌细细胞胞的的标标志志分分子也呈重叠分布。子也呈重叠分布。（2）信信息息储储存存和和记记忆忆：神神经经系系统统借借助助感感官官可可存存储储和和记记忆忆外外界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。（3）周周期期性性变变化化：神神经经和和内内分分泌泌系系统统的的活活动动都都具具有有周周期期性性变变化化，在在

28、免免疫疫系系统统，在在人人类类，T细细胞胞、B细细胞胞等等均均具具有有周周其其性性波波动动，即即昼昼降降夜夜升升，并并与与血血浆浆中中皮皮质质醇醇水水平平呈呈反反变变趋趋势势。这这些些周周期期性性现现象象似似起起源源于于机机体体神神经经内内分分泌泌节节律律活活动动，尤尤其其是是下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴系系以以性性腺腺和和松松果果腺腺的的功功能活动。能活动。（4）正正负负反反馈馈调调节节性性机机制制：神神经经、免免疫疫和和内内分分泌泌系系统统各各自自内内部部均均存存在在正正负负反反馈馈性性调调节节机机制制，由由此此各各系系统统的的功功能能活活动动更更趋趋协协调调、准准确确

29、而而精精细细。在在病病理理条条件件下下，某某些些反反馈馈机制可引起机体较严重的损伤，如超敏反应等。机制可引起机体较严重的损伤，如超敏反应等。（5）与与性性别别和和衰衰老老的的关关系系：性性别别差差异异主主要要是是遗遗传传因因素素和和内内分分泌泌系系统统中中的的性性腺腺轴轴系系造造成成的的，而而对对神神经经系系统统和和免免疫疫系系统统产产生生明明显显的的影影响响。人人及及各各种种实实验验动动物物的的免免疫疫机机能能均均有有明明显显的的性性别别差差异异，包包括括体体液液免免疫疫和和细细胞胞免免疫疫的的诸诸方方面面。如如血血浆浆中中Ig水水平平、细细胞胞免免疫疫的的各各种种参参数数，对对自自身身免免

30、疫疫性性疾病、感染性疾病及肿瘤发生的易感性等。疾病、感染性疾病及肿瘤发生的易感性等。u下下丘丘脑脑中中至至少少分分泌泌9种种肽肽类类激激素素，这这些些肽肽类类激激素素由由下下丘丘脑脑的的神神经经细细胞胞合合成成，通通过过下下丘丘脑脑-垂垂体体之之间间相相联联接接的的垂垂体体门门脉脉系系统统的的血血流流进进入入到到垂垂体体前前叶叶，从从而而调调节节垂垂体体前前叶叶激激素素的的合合成与分泌。成与分泌。u下下丘丘脑脑作作为为神神经经系系统统的的一一个个组组成成部部分分，其其内内分分泌泌功功能能又又受到神经系统其他部位功能活动状态的影响。受到神经系统其他部位功能活动状态的影响。u广广义义上上讲讲，所所

31、有有的的内内分分泌泌功功能能均均受受神神经经系系统统的的直直接接或或间间接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。u内内分分泌泌系系统统与与神神经经系系统统相相辅辅相相成成，共共同同维维持持机机体体内内环环境境的平衡与稳定，调节机体的生长发育和各种代谢活动。的平衡与稳定，调节机体的生长发育和各种代谢活动。三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用垂体垂体灰结节灰结节视束视束视交叉视交叉视神经视神经视前内侧核和视前内侧核和视前外侧核视前外侧核室旁核室旁核前核前核视上核视上核乳头体核乳头体核弓状核弓状核下丘脑背内侧核下

32、丘脑背内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑后核下丘脑后核（一）下丘脑（一）下丘脑hypothalamus位置：位置：背侧丘脑下方。背侧丘脑下方。外形外形：视交叉视交叉视束视束灰结节。灰结节。乳头体乳头体漏斗漏斗垂体。垂体。下丘脑主要下丘脑主要下丘脑主要下丘脑主要核团核团核团核团 视前区视前区：视前核：视前核视上区视上区：视上核：视上核室旁核室旁核下丘脑前核下丘脑前核结节区：结节区：漏斗核漏斗核腹内侧核腹内侧核背内侧核背内侧核乳头体区：乳头体区：乳头体核乳头体核下丘脑后核下丘脑后核前连合前连合室旁核室旁核视前核视前核视上核视上核乳头体核乳头体核乳头丘脑束乳头丘脑束垂体前叶垂体前叶垂体后叶垂体

33、后叶视上垂体束视上垂体束室旁垂体束室旁垂体束漏斗漏斗下丘脑功能下丘脑功能神神经经内内分分泌泌中中心心：下下丘丘脑脑基基底底部部的的“促促垂垂体体区区”能能合合成成和和分分泌泌至至少少九九种种具具有有活活性性的的多多肽肽，经经垂垂体体门门脉脉系系统统运运送送至至腺腺垂垂体体，调调节节腺腺垂垂体体功功能能，构构成成了了下下丘丘脑脑-腺腺垂垂体体功功能能系系统统（hypothalamo-adenohypophysis systemhypothalamo-adenohypophysis system）。）。皮皮质质下下自自主主神神经经活活动动高高级级中中枢枢，对对机机体体体体温温、摄摄食食、生生殖殖、

34、水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节调节机体昼夜节律的功能。调节机体昼夜节律的功能。下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系视上核视上核视旁核视旁核视旁垂体束视旁垂体束 漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束视上垂体束视上垂体束 神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶主主要要是是由由下下丘丘脑脑的的神神经经元元产产生生激激素素，沿沿轴轴突突送送至至垂垂体体后后叶叶（神神经经垂垂

35、体体）或或送送至至正正中中隆隆起起，后后者者再再通通过过其其垂垂体体门门静静脉脉hypophysialportalveins送送至至垂垂体体前前叶叶（腺腺垂垂体）。体）。此此外外，还还可可能能有有胺胺能能、氨氨基基酸酸能能或或其其它它肽肽能能神神经经至至神经垂体。神经垂体。由内分泌器官、内分泌组织及内分泌细胞组成。由内分泌器官、内分泌组织及内分泌细胞组成。(1)内分泌器官（内分泌腺，内分泌器官（内分泌腺，endocrinegland）：）：包包括括甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾肾上上腺腺、垂垂体体（包包括括腺腺垂垂体体和和神神经经垂垂体体），是是神神经经系系统统以以外外的的另另一一重重要要

36、调调节节系系统统，对对机机体体的的新陈代谢、生长发育、生殖活动等进行调节。新陈代谢、生长发育、生殖活动等进行调节。(2)内分泌组织内分泌组织：以以细细胞胞团团为为单单位位分分散散存存在在于于人人体体的的器器官官或或组组织织内内，如如消消化化道道、呼呼吸吸道道、神神经经组组织织、胰胰岛岛、睾睾丸丸间间质质细细胞胞、卵卵巢巢内内的的卵卵泡泡和黄体等。和黄体等。(3)弥散神经内分泌系统（弥散神经内分泌系统（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：能能合合成成和和分分泌泌胺胺，而而且且细细胞胞是是通通过过摄摄取取胺胺前前体体（氨氨基基酸酸）经经脱脱羧羧后后产产生生胺胺的的，

37、统统称称为为摄摄取取胺胺前前体体脱脱羧羧细细胞胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有有分分泌泌功功能能的的神神经经元元(如如下下丘丘脑脑的的室室旁旁核核和和室室上上核核的的神神经经内内分分泌泌细细胞胞)和和APUD统统称称为为弥弥散散神经内分泌系统。神经内分泌系统。（二）内分泌系统（二）内分泌系统(endocrinesystem)弥散神经内分泌系统的组成和特点弥散神经内分泌系统的组成和特点组成：组成：中枢部分：中枢部分：下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果体细胞体细胞 周围部分周围部分：胃

38、肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、血管内皮等血管内皮等 特点特点：嗜铬性或嗜银性分泌颗粒嗜铬性或嗜银性分泌颗粒通过摄取胺前体通过摄取胺前体(氨基酸氨基酸)经脱羧后产生胺经脱羧后产生胺能合成和分泌神经肽类能合成和分泌神经肽类内分泌腺内分泌腺激素激素 内分泌组织内分泌组织 垂体垂体甲状腺甲状腺甲状旁腺甲状旁腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛松果体松果体胸腺胸腺性腺性腺 内分泌系统组成内分泌系统组成垂体垂体hypophysis最重要的内分泌腺最重要的内分泌腺位置：位置：位于蝶鞍

39、的垂体窝内位于蝶鞍的垂体窝内椭圆形椭圆形分部：分部：腺垂体腺垂体远侧部远侧部结节部结节部中间部中间部神经垂体神经垂体神经部神经部漏斗漏斗垂体垂体垂体垂体灰结节灰结节视束视束视交叉视交叉视神经视神经垂体前叶：垂体前叶：远侧部，结节部远侧部，结节部分泌：分泌：生长激素，生长激素，促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶垂体后叶：中间部，神经部：中间部，神经部 神经垂体（贮存和释放）：神经垂体（贮存和释放）：加压素（抗利尿素），催产素加压素（抗利尿素），催产素 激素的作用方式激素的作用方式生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、

40、排卵。生长发育和限制。生长发育和限制。维维持持内内环环境境的的稳稳定定。调调节节体体液液的的量量和和组组成成成成分分，保保持持机机体体内内环环境境理理化化因因素素的的动动态态平平衡衡，如如水水、电电解解质质和酸碱平衡等。和酸碱平衡等。能能量量的的生生成成、利利用用和和贮贮存存。调调节节机机体体的的新新陈陈代代谢谢，包括对消化道及消化腺活动的调节。包括对消化道及消化腺活动的调节。应应激激。增增强强机机体体对对有有害害刺刺激激和和环环境境条条件件急急剧剧变变化化的的抵抗和适应能力。抵抗和适应能力。内分泌激素的生理作用内分泌激素的生理作用u神神经经和和内内分分泌泌系系统统是是体体内内两两大大调调节节

41、系系统统，神神经经调调节节的的效效应应一一般般比比较较迅迅速速而而短短暂暂，而而体体液液调调节节的的效效应应相相对对缓缓慢慢而而持久。持久。u已已知知几几乎乎所所有有下下丘丘脑脑激激素素的的分分泌泌都都受受神神经经系系统统的的调调节节。腺腺垂垂体体、内内分分泌泌腺腺和和散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞也也不不同同程程度度地地接受神经系统的支配。接受神经系统的支配。u大脑皮质大脑皮质与内分泌细胞间的联系方式有与内分泌细胞间的联系方式有两种：两种：通过通过下丘脑植物神经中枢调节周围内分泌腺及下丘脑植物神经中枢调节周围内分泌腺及组织。组织。通通过过下下丘丘脑脑这这一一皮皮质质下下中中枢枢，直直接接对

42、对内内分分泌泌腺腺的的分分泌泌进进行调节。行调节。u下下丘丘脑脑肽肽能能神神经经细细胞胞分分泌泌下下丘丘脑脑释释放放及及抑抑制制激激素素，又又受受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。（三）神经系统对内分泌系统的调节（三）神经系统对内分泌系统的调节有两种类型：有两种类型：负反馈作用：负反馈作用：反馈信息的效果最终是抑制受控腺反馈信息的效果最终是抑制受控腺体的分泌。通过负反馈调节体的分泌。通过负反馈调节,内分泌腺的激素分泌水内分泌腺的激素分泌水平能保持在适当范围平能保持在适当范围,不致过高过低。不致过高过低。正反馈作用：正反馈作用：反馈信息的效果最终

43、是加强受控腺反馈信息的效果最终是加强受控腺体的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时，能兴奋而体的分泌。当血中靶腺激素浓度增高时，能兴奋而不是抑制相应促激素的分泌。如月经周期的滤泡期，不是抑制相应促激素的分泌。如月经周期的滤泡期，在垂体促性腺激素的兴奋下，卵巢雌激素的分泌逐在垂体促性腺激素的兴奋下，卵巢雌激素的分泌逐渐增多，到一定程度时，对下丘脑垂体促性腺激渐增多，到一定程度时，对下丘脑垂体促性腺激素的释放起兴奋作用，于是垂体促性腺激素的分泌素的释放起兴奋作用，于是垂体促性腺激素的分泌骤增，引起排卵。骤增，引起排卵。反馈性调节反馈性调节甲状腺接受自主神经的支配，交感神经兴奋可引起甲状甲状腺接受自主神经

44、的支配，交感神经兴奋可引起甲状腺激素释放，而副交感神经则起抑制作用。腺激素释放，而副交感神经则起抑制作用。肾上腺髓质受交感节前纤维支配，肾近球小体分泌肾素肾上腺髓质受交感节前纤维支配，肾近球小体分泌肾素的颗粒细胞受交感神经节后纤维支配。的颗粒细胞受交感神经节后纤维支配。许多分泌胃肠激素的细胞，如分许多分泌胃肠激素的细胞，如分26胃泌素的胃泌素的G细胞、分细胞、分泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛泌胰岛素和胰高血糖素的胰岛B细胞和细胞和A细胞，都接受细胞，都接受迷走和交感神经的双重支配。迷走和交感神经的双重支配。1.1.1.1.下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-植物神经中枢植物神经中枢植物神经中枢植物神经中枢-

45、内分泌轴调节内分泌轴调节内分泌轴调节内分泌轴调节u下下丘丘脑脑激激素素经经垂垂体体门门脉脉系系统统，输输送送到到与与下下丘丘脑脑邻邻近近的的垂垂体体前前叶叶，分分别别调调节节促促甲甲状状腺腺激激素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性性腺腺激激素素、生生长长激激素素、催催乳乳素素等等蛋蛋白白质质和和肽肽类类激激素素的的生生成成和和释释放放，因因此此又又称称下下丘丘脑脑促促垂垂体体释释放放激素（因子）或抑制激素（因子）激素（因子）或抑制激素（因子）。u下下丘丘脑脑-垂垂体体-外外周周内内分分泌泌腺腺轴轴系系的的激激素素分分泌泌是是层层层层控控制制、相相互互制制约约，组组合合成成一一个个严严

46、密密的的反反馈馈系系统统，以以此此调调节节动动物物的的生生长长和和发发育育、性性成成熟熟和和繁殖，以及新陈代谢等生命过程。繁殖，以及新陈代谢等生命过程。u下下丘丘脑脑-垂垂体体-靶靶腺腺轴轴的的调调节节系系统统主主要要有有三三大大分分支支系系统统：下下丘丘脑脑-垂垂体体-甲甲状状腺腺轴轴；下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺轴轴；下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴。性腺轴。2.2.下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体垂体垂体垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节靶腺轴的调节靶腺轴的调节下丘脑调节性多肽下丘脑调节性多肽下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑-垂垂垂垂体体体体-肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺轴轴轴轴(H HP PA A

47、或或或或H HT TP PA A轴轴轴轴)下下丘丘脑脑垂垂体体甲甲状状腺腺轴轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-睾丸轴睾丸轴u除了神经系统以外，内分泌系统还接受其它因素的调节：除了神经系统以外，内分泌系统还接受其它因素的调节：u靶腺激素间的相互调节靶腺激素间的相互调节如胰岛中胰岛素、胰升糖素及如胰岛中胰岛素、胰升糖素及生长抑素分泌间的彼此调节。生长抑素分泌间的彼此调节。u代谢物质的反馈调节代谢物质的反馈调节代谢产物如血糖浓度调节胰岛素、代谢产物如血糖浓度调节胰岛素、胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变胰升糖素、儿茶酚胺及生长激素的分泌。血钙水平的变化影响甲

48、状旁腺激素化影响甲状旁腺激素(PTH)及降钙素及降钙素(CT)分泌。细胞外液分泌。细胞外液容量及渗透压调节抗利尿激素容量及渗透压调节抗利尿激素(ADH)、醛固酮及肾素的、醛固酮及肾素的分泌等。分泌等。u自然界对激素分泌的影响自然界对激素分泌的影响如昼夜改变对激素分泌节律如昼夜改变对激素分泌节律的影响；体温对甲状腺轴激素分泌的作用；光照改变松的影响；体温对甲状腺轴激素分泌的作用；光照改变松果体褪黑素的分泌；睡眠期与果体褪黑素的分泌；睡眠期与GH分泌的关系；应激动员分泌的关系；应激动员ACTH等激素的分泌等。等激素的分泌等。u免免疫疫细细胞胞上上存存在在着着激激素素、神神经经递递质质和和神神经经肽

49、肽的的受受体体。这这些些激激素素、神神经经递递质质和和神神经经肽肽与与特特异异的的受受体体相相结结合合后后，能能起起到到调调节节免免疫疫反反应应水水平平的的作作用用。到到目目前前为为止止，发发现现各各种种免免疫疫细细胞胞上上存存在在着着三三十十多种不同激素受体多种不同激素受体u激激素素、神神经经肽肽及及神神经经递递质质等等神神经经内内分分泌泌信信息息分分子子可可借借经经典典内内分分泌泌、旁旁分分泌泌和和自自分分泌泌途途径径，影影响响或或调调节节免免疫疫应应答答，并并能能与与某某些些免疫病理过程免疫病理过程 。四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节（一）免疫系统（一）免疫系

50、统ImmuneSystem免疫系统免疫系统1.1.糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（GCGC）（二）类固醇激素对免疫功能的调节作用（二）类固醇激素对免疫功能的调节作用对对免免疫疫功功能能的的影影响响极极广广泛泛。在在内内分分泌泌系系统统所所分分泌泌的的激激素素中中，对对免免疫疫系系统统产产生生最最重重要要影影响响的的是是肾肾上上腺腺皮皮质质所所分泌的糖皮质激素分泌的糖皮质激素(皮质醇皮质醇)。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：抑制淋巴细胞的增殖抑制淋巴细胞的增殖;抑抑制制抗抗原原-抗抗体体反反应应后后的的免免疫疫球球蛋蛋白白、细细