药品不良反应监测.ppt

1、药品不良反应/事件监测葛洲坝中心医院葛洲坝中心医院xxxx前言前言l1919世纪世纪9090年代末，年代末，Dr.Dr.OslerOsler曾告诫人们曾告诫人们“像用劣质枪打靶那像用劣质枪打靶那样用药，虽然有时可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了样用药，虽然有时可以击中病灶，但有时无意之中却伤害了病人病人”。100100年后，年后，Dr.Dr.OslerOsler的告诫没能提醒人们警惕药品的告诫没能提醒人们警惕药品不良反应（不良反应（ADRADR），），也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。也没能阻止不合理用药对人体造成的伤害。l19981998年年3 3月的一则报道：一位年轻的肝病专科医生，

2、在自身用月的一则报道：一位年轻的肝病专科医生，在自身用药的过程中出现了肝脏的不良反应却全然不知，最后死于药药的过程中出现了肝脏的不良反应却全然不知，最后死于药源性肝衰竭。这是一个可悲的故事，然而更可悲的是居然发源性肝衰竭。这是一个可悲的故事，然而更可悲的是居然发生在生在2020世纪世纪9090年代一位肝病专科医生身上。年代一位肝病专科医生身上。前言前言l进入进入2020世纪世纪8080年代以来，由于新药的不断涌现，以及年代以来，由于新药的不断涌现，以及新药不良反应的不断发生，各国政府纷纷加强了对新新药不良反应的不断发生，各国政府纷纷加强了对新药开发的管理力度，并经常发布对上市药品的监管措药开发

3、的管理力度，并经常发布对上市药品的监管措施。施。l我国自我国自19841984年开始年开始ADRADR监测报告工作，监测报告工作，19891989年我国成立年我国成立了国家药品不良反应监测中心，了国家药品不良反应监测中心，19981998年年3 3月正式加入月正式加入WHOWHO国际药品监测合作中心，成为成员国；国际药品监测合作中心，成为成员国；19991999年年1111月月2525日国家药品监督管理局、卫生部联合颁布试行日国家药品监督管理局、卫生部联合颁布试行“药药品不良反应监测管理办法品不良反应监测管理办法”。主要内容主要内容一、定义一、定义二、职责二、职责三、报告与处置三、报告与处置四

4、、基本药物监测四、基本药物监测药品不良反应（药品不良反应（ADRADR）是指是指合格合格药品在药品在正常用法用量正常用法用量下出下出现的与用药目的无关的有害反应。现的与用药目的无关的有害反应。定义定义 ADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADR超量误用超量误用定义定义药品不良事件药品不良事件(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与不一定与该药有因果关系该药有因果关系。一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，一般来说，药品不良反应是指因

5、果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。该药引起的，尚需要进一步评估。定义定义AEADEADR用药期间用药期间因果关系因果关系药品不良反应报告和监测：药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。控制的过程。定义定义药品不良反应常见临床表现从总体上来说，药品的不良反应可能涉及人体从总体上来说，药品的不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临

6、床表现与常见的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似，如表现为皮肤附件病、多发病的表现很相似，如表现为皮肤附件损害损害(皮疹、瘙痒等皮疹、瘙痒等)、消化系统损害、消化系统损害(恶心、恶心、呕吐、肝功能异常等呕吐、肝功能异常等)、泌尿系统损害、泌尿系统损害(血尿、血尿、肾功能异常等肾功能异常等)、全身损害、全身损害(过敏性休克、发热过敏性休克、发热等等)等。等。药品不良反应分类ADRsADRs的分类可以揭示了药物间的相互关系，的分类可以揭示了药物间的相互关系，使人们关注引起同类反应的共同因素，从而采使人们关注引起同类反应的共同因素，从而采取相似的措施进行治疗或预防，药物流行

7、病学取相似的措施进行治疗或预防，药物流行病学的研究也需要进行此种分类。的研究也需要进行此种分类。19771977年年RawlinsRawlins和和ThompsonThompson设计了一个简便的设计了一个简便的ADRsADRs分类法，即分类法，即将其分为将其分为A A、B B两类反应。两类反应。一、A类反应(量变型异常)l是由于药物的药理作用增强所致，也就是药物是由于药物的药理作用增强所致，也就是药物本身作用所引起的不良反应。其特点是本身作用所引起的不良反应。其特点是可以预可以预测，通常与剂量有关，测，通常与剂量有关，即发生与药物在体内浓即发生与药物在体内浓度高低密切相关，停药或减量后症状很

8、快减轻度高低密切相关，停药或减量后症状很快减轻或消失，或消失，发生率高，但死亡率低发生率高，但死亡率低。通常包括副。通常包括副作用、过度作用、毒性反应、后遗效应、首剂作用、过度作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发效应等。效应、继发效应等。某病人，胃肠绞痛，医生开出处方，阿托品某病人，胃肠绞痛，医生开出处方，阿托品0.5mg 0.5mg 肌注，结果病人症状缓解的同时，出现肌注，结果病人症状缓解的同时，出现视物模糊，口干，皮肤潮红视物模糊，口干，皮肤潮红。l副作用（副作用（Side effectSide effect）l是指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适是指在治疗量时出现的与治疗目的无关

9、的不适反应。产生副作用的原因是药物的反应。产生副作用的原因是药物的选择性低选择性低，作用范围广泛，治疗时，利用其中的一个作用，作用范围广泛，治疗时，利用其中的一个作用，其他作用就成了副作用其他作用就成了副作用。l随着治疗目的不同，副作用也可转化成治疗作随着治疗目的不同，副作用也可转化成治疗作用。如阿托品，利用其松驰平滑肌作用，解除用。如阿托品，利用其松驰平滑肌作用，解除胃肠道痉挛时，造成的视力模糊就是副作用，胃肠道痉挛时，造成的视力模糊就是副作用，而需要散瞳时，则用的是它视力模糊的作用。而需要散瞳时，则用的是它视力模糊的作用。l毒性作用（毒性作用（Toxic effectToxic effec

10、t）l毒性作用是指造成某种功能性或器质性损害的反应，毒性作用是指造成某种功能性或器质性损害的反应，如抗肿瘤药所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素导致如抗肿瘤药所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素导致的耳聋等等。这些反应有的停药后可逐渐恢复，但也的耳聋等等。这些反应有的停药后可逐渐恢复，但也常常造成一些不可逆的损害，终身不愈。常常造成一些不可逆的损害，终身不愈。l由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时可出现毒性反应（肝肾功能敏感性增加，在治疗量时可出现毒性反应（肝肾功能不全老人、儿童易发生）。不全老人、儿童易发生）。后遗效应（后

11、遗效应（After effectAfter effect）药物的效应一般在药物的血药浓度达到有效浓药物的效应一般在药物的血药浓度达到有效浓度以上时，才会发生作用，但后遗效应是指停度以上时，才会发生作用，但后遗效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。服用安安或者含有抗组胺药的物效应仍存在。服用安安或者含有抗组胺药的感冒药后，次日仍有困倦、头昏、乏力，昏昏感冒药后，次日仍有困倦、头昏、乏力，昏昏沉沉等不适情况。沉沉等不适情况。二、B类反应（质变异常型）l是与药理作用完全无关的一种异常反应，一般是与药理作用完全无关的一种异常反应，一般很

12、难预测，常规毒理筛选不能发现，很难预测，常规毒理筛选不能发现，发生率低，发生率低，但死亡率高。但死亡率高。B B型型ADRADR又可分为药物异常型和病又可分为药物异常型和病人异常型两种，药物变态反应、特异质遗传素人异常型两种，药物变态反应、特异质遗传素质反应属质反应属B B型型ADRADR。三、其他不良反应l继发反应继发反应l是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如长期服用广谱抗菌药物，由称为治疗矛盾。如长期服用广谱抗菌药物，由于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内正常菌群于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内正常菌群间相对平衡状态受到破坏，以至于一

13、些不敏感间相对平衡状态受到破坏，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等真的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起继发感染，即菌大量繁殖，引起继发感染，即二重感染二重感染。此。此外，阿司匹林诱发外，阿司匹林诱发ReyesReyes综合征（表现为开始有综合征（表现为开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥、频繁呕短期发热等类似急性感染症状，惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等）。吐、颅内压增高与昏迷等）。三致作用l致癌作用：化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人致癌作用：化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤类恶性肿瘤808085%85%为化学物质所致。为化学物质所致。l致突

14、变作用：指引起遗传物质（致突变作用：指引起遗传物质（DNADNA）的损伤）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。用的原因，只有参考价值。l致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸胎的致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。作用。职职责责第三条第三条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、业、医疗机构医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应当按照规定报告所发现的药品不良反应。应。第十三条

15、第十三条 药品生产、经营企业和药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。ADR与医疗技术水平、责任的关系是否属于医疗事故？是否属于医疗事故？是医院的责任？是医院的责任？是生产单位的责任？是生产单位的责任？药药品品出出现现不不良良反反

16、应应是是药药品品固固有有的的ADRADR，是是药药品品在在正正常常用用法法用用量量下下出出现现的的负负面面效效应应，与与医医疗疗技技术术、水水平平、责责任任无无关关，不不属属于于医疗事故。医疗事故。ADR可控性可控性ADR不可控性不可控性ADR因因医医疗疗行行为为不不当当所所导导致致的的ADE，即即用用药药过过失失。用用药药过过失失又又分分为为主主观观过过失失和和客客观观过过失失。主主观观过过失失指指违违反反治治疗疗原原则则，违违反反使使用用说说明明中中的的各各项项规规定定（如如剂剂量量过过大大、无无用用药药指指征征、有有使使用用禁禁忌忌、给给药药途途径径不不当当、注注射射速速度度过过快快等等

17、）；客客观观过过失失指指由由于于受受当当时时科科学学、技技术、医疗水平等条件限制导致的后果。术、医疗水平等条件限制导致的后果。主观用主观用药药过失所导致的过失所导致的ADE，当事人应负有责任，当事人应负有责任。报告与处置报告与处置l网址：lhttp:/114.255.93.220（联通用户）lhttp:/211.103.186.220（电信用户）l登陆账户：l账号：gezhoubal密码：adr111111报告与处置报告与处置报告与处置报告与处置v报表格式报表格式v报告单位报告单位v报告对象报告对象v报告要求报告要求个例报告PSUR(定期安全性更新报告)群体报告境外报告报告单位：报告单位：v药

18、品生产企业：药品生产企业：v药品经营企业、医疗机构：药品经营企业、医疗机构：疫苗的报告：疫苗的报告：v 生产企业生产企业 报告与处置报告与处置报告与处置报告与处置1 1、报告的基本信息、报告的基本信息 首次报告首次报告 严重跟严重跟踪报告踪报告（新增）（新增）如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。进行修改，补充资料后保存。l编码编码 l是报告单位内部编码是报告单位内部编码,电子上报后系统自动形成的电子编电子上报后系统自动形成的电子编码码,报告单位要记录在纸制报告上报告单位要记录在纸制报告上报告填写的详细要求

19、（首先填报纸质报表）报告填写的详细要求（首先填报纸质报表）l报告类型：报告类型：l新的新的 严重严重 一般一般l新的药品不良反应新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不，是指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）l(原：新的药品不良反应原：新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明是指药品说明书中未载明的不良反应。的不良反应。)报告填写的详细要求报告填写的

20、详细要求严重药品不良反应严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：之一的反应：1.1.导致死亡；导致死亡；2.2.危及生命；危及生命；3.3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；的损伤；5.5.导致住院或者住院时间延长；导致住院或者住院时间延长；6.6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。现上述所列情况的。一般：新的、严重的药品不良反应以外的所有一般：新的、严重的药品不良反应以

21、外的所有不良反应不良反应报告填写的详细要求报告填写的详细要求l选择药品不良反应报告表的填报单位的类型选择药品不良反应报告表的填报单位的类型 医疗机构医疗机构 生产企业生产企业 经营企业经营企业 个人个人 其他其他 l医疗机构医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的机构。使用药品的机构。l生产企业、经营企业生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品：指药品的生产企业和药品的销售企业的销售企业l个人个人：指作为消费者本人：指作为消费者本人l其他其他:以上来源之外的以上来源之外的,如如CROCRO公司公司报告单位类别报告单位类别报告填写的详细要求报告填写

22、的详细要求l患者姓名患者姓名l 如果不良反应没有影响胎儿如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。乳儿，患者是母亲。l 如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。l 如果只有胎儿如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎胎儿死亡），患者是胎儿儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿/孩子孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。l 如果胎儿如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报乳儿和母亲都有不良反应发生，应填

23、写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。告表，并且注明两张报告表的相关性。报告填写的详细要求报告填写的详细要求l性别性别 按实际情况选择按实际情况选择l出生日期出生日期患者的出生年应填写患者的出生年应填写4 4位，如位，如19871987年年5 5月月1313日。日。如如果果患患者者的的出出生生日日期期无无法法获获得得，应应填填写写发发生生不不良良反反应应时时的的年年龄。龄。l民族民族 应正确填写，如回族。应正确填写，如回族。l体重体重注意以千克（公斤）为单位。注意以千克（公斤）为单位。如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。报告填写的详细要求报告

24、填写的详细要求l联系方式联系方式 最好填写患者的联系电话或者手提电话。最好填写患者的联系电话或者手提电话。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。l原患疾病原患疾病 即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写胞白血病，不能写ALLALL。报告填写的详细要求报告填写的详细要求病例号病例号/门诊号（企业填写医院名称）门诊号（企业填写医院名称）认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详细资料的查找。认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详细资料的查找。药品药品生产或经营生产

25、或经营企业需填写病例发生的医院名称。企业需填写病例发生的医院名称。医院名称医院名称 填写不良反应病例发生的医院名称。填写不良反应病例发生的医院名称。l既往药品不良反应既往药品不良反应/事件事件 包括药物过敏史。如果需要详细叙述，请另附纸说明。包括药物过敏史。如果需要详细叙述，请另附纸说明。l家族药品不良反应家族药品不良反应/事件事件 选择正确选项。如果需要详细叙述，请另附纸说明。选择正确选项。如果需要详细叙述，请另附纸说明。报告填写的详细要求报告填写的详细要求l相关重要信息相关重要信息 l吸烟史吸烟史 饮酒史饮酒史 l妊娠期妊娠期 肝病史肝病史 肾病史肾病史 l过敏史过敏史 比如食物、比如食物

26、、花粉、药物花粉、药物 l其他其他 报告填写的详细要求报告填写的详细要求l怀疑药品怀疑药品报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。l批准文号批准文号药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准文号。药品生产企业的每种药品的每一规格有一个批准文号。也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药品名称、也就是说每个批准文号是与药品生产企业、药品名称、规格对应的。规格对应的。报告填写的详细要求报告填写的详细要求l商品名称商品名称填写药品的商品名。如果填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，没有或者不知道商品名，填写不详。填写不详。l通用名称（通用名称（含剂型含剂型

27、）填写完整的通用名，填写完整的通用名，不可用简称不可用简称,如如“氨苄氨苄”l生产厂家生产厂家填药品说明书上的药填药品说明书上的药品生产企业的全称，品生产企业的全称，不可用简称，如：不可用简称，如：“上五上五”、“白云白云”等等l批号批号 填填写写药药品品包包装装上上的的生生产产批批号号，如如980324980324。注注意意不不要要与与生产日期、有效期相混淆。生产日期、有效期相混淆。l用法用量用法用量 包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg5mg，口服，每日，口服，每日2 2次。次。如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注等。如系

28、静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注等。报告填写的详细要求报告填写的详细要求l容易出现的问题：容易出现的问题：l1 1通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；l2 2生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；l3 3把产品批号写成药品批准文号，如把产品批号写成药品批准文号，如“国药准字国药准字H2000150H2000150”l4.4.把产品批号写成生产日期把产品批号写成生产日期l（复方草珊瑚含片：批准文号（复方草珊瑚含片：批准文号国药准字国药准字Z36021460Z36021460，生产批号生产批号1102001311020013，有效期有

29、效期-2013-2013年年1 1月，生产日期月，生产日期-2011-2011年年2 2月月1717日）日）报告填写的详细要求报告填写的详细要求l用药起止时间用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中程中改变剂量改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药起止时间大于一年时，填写用药起止时间大于一年时，填写xxxxxxxx年年月月日日xxxxxxxx年年X X年年X X日日的格式；用药起止时间小于一年时，填写的格式；用药起止时间小于一年时，填写月月日日X X月

30、月X X日的格日的格式；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间。例如：式；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。（一次或者静脉滴注一小时。（可在过程描述里说明可在过程描述里说明）。）。l用药原因用药原因 填写使用该药品的原因，应详细填写。填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染因栏应填肺部感染.报告填写的详细要求报告填写的详细要求l并用药品并用药品：指发生此药品不良反应时患者除被怀疑药品外指发生此药

31、品不良反应时患者除被怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。l不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良反应发生时，患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药品与不良不良事件的药品），而且报告人并不认为这些药品与不良反应发生有关。反应发生有关。l并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，故请列用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释，故请列出与怀疑药品相同的其他信息。出与怀疑药

32、品相同的其他信息。报告填写的详细要求报告填写的详细要求注意！如何界定？l填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现形式，不良反应表现形式，ADRADR的发生时间、发生率，与病人情况的发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药品和并用进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药品和并用药品的排序。药品的排序。l填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。报告填写的详细要求报告填写的详细要求l对明确药源性疾病的填写疾对明确药源性疾病的填写疾病名称不明确的填写不良反

33、应病名称不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状。例中最主要、最明显的症状。例如：不良反应表现：患者从如：不良反应表现：患者从年年月月日开始使用日开始使用，1.0g,1.0g,1 1次次/日，静滴日，静滴,日患者胸腹日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。不良反反应名称可填写皮疹。不良反应名称的选取参考应名称的选取参考WHOWHO药品不药品不良反应术语集良反应术语集不良反应不良反应/事件名称事件名称l不良反应不良反应/事件发生时间事件发生时间 填填写写不不良良反反应应发发生生的的确确切切时时间间。用

34、用药药后后出出现现不不良良反应的第一时间。反应的第一时间。当当一一个个新新生生儿儿被被发发现现有有出出生生缺缺陷陷，不不良良事事件件的的发发生时间就是孩子的出生日期。生时间就是孩子的出生日期。当当一一个个胎胎儿儿因因为为先先天天缺缺陷陷而而发发生生早早产产或或流流产产时时，不不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。良反应的发生时间就是怀孕终止日期。报告填写的详细要求报告填写的详细要求不良反应过程描述不良反应过程描述l3 3个时间：个时间：l 不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；l 采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；l 不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。l3 3个项目

35、：个项目：l 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；l 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；l 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。l2 2个尽可能：个尽可能：l 不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现填写时要尽可能明确、具体；l 与可疑不良反应与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。3 3个时间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可能个尽可能报告填

36、写的详细要求报告填写的详细要求报告填写的详细要求报告填写的详细要求不良反应过程描述不良反应过程描述l总结总结一句话：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：套用格式：“何时用药，何时出现何不良反应何时用药，何时出现何不良反应(两个尽可能两个尽可能)，何时停，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。目的是为关联性评价提供充分的信息。报告填写的详细要求报告填写的详细

37、要求F药品不良反应药品不良反应/事件过程及处理事件过程及处理 A常见的错误常见的错误三个时间不明确三个时间不明确没有写不良反应的结果没有写不良反应的结果干预措拖过于笼统。如干预措拖过于笼统。如“对症治疗对症治疗”、“报告医生报告医生”过于简单。如过于简单。如“皮疹，停药。皮疹，停药。”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录多余写原患疾病症状多余写原患疾病症状 报告填写的详细要求报告填写的详细要求案例分析案例分析1 1 患者于患者于6 6月月1 1日日（用药时间）（用药时间）因因败血症（用药原因）败血症（用药原因）静滴万古霉静滴万古霉素素1g Bid,6

38、1g Bid,6月月5 5日日（发生（发生ADRADR时间，要明确）时间，要明确）患者尿量明显减患者尿量明显减少少,300ml/d,300ml/d。急查肾功能：。急查肾功能：Cr440mol/L,BUN21.6mmol/LCr440mol/L,BUN21.6mmol/L。（第一次（第一次ADRADR出现时的相关症状、体征和相关检查）出现时的相关症状、体征和相关检查）。患者用。患者用药前肾功能及尿量均正常。立即药前肾功能及尿量均正常。立即（干预时间）（干预时间）停用万古霉素停用万古霉素（采取的干预措施）（采取的干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至。停药后患者尿量逐渐增多，至6 6月月1010日

39、日（终结时间）（终结时间）尿量恢复正常。尿量恢复正常。6 6月月1111日复查肾功能：日复查肾功能：Cr138mol/LCr138mol/L，BUN7.2mmol/L BUN7.2mmol/L。（采取干预措施之后的结果）（采取干预措施之后的结果）案例分析案例分析2 2 患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液+二性二性霉素霉素B B脂质体脂质体25mg25mg缓慢缓慢静滴静滴,于于13:1513:15结束。结束。1313：2020（发生（发生ADRADR时间）时间）出现寒战，心率增至出现寒战，心率增至160160次次/分，分，Bp16

40、0/106mmHg,RBp160/106mmHg,R加加深至深至4040次次/分分。（第一次（第一次ADRADR出现时的相关症状、体征和相关出现时的相关症状、体征和相关检查）检查）。立即。立即（干预时间）（干预时间）予非那根予非那根25mg 25mg imim,安定、吗啡静安定、吗啡静推。推。（采取的干预措施）（采取的干预措施）。于。于14:0014:00（终结时间）（终结时间）上述症状上述症状缓解。缓解。（采取干预措施之后的结果）（采取干预措施之后的结果）不良反应结果不良反应结果l痊愈痊愈 好转好转 未好转未好转 不详不详l有后遗症有后遗症 表现：表现：死亡死亡 直接死因直接死因：l本次本次

41、不良反应经采取相应的医疗措施后的不良反应经采取相应的医疗措施后的结果结果，不是指原患疾病的，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填良反应无关的并发症，此栏仍应填痊愈痊愈。l不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择一段时间可以痊愈时，选择“好转好转”。l不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗

42、症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为“后遗症后遗症”。l患者因不良反应导致死亡时，应指出患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因直接死因和死亡时间。和死亡时间。与关联性评价相关的内容与关联性评价相关的内容去激发去激发/再激发再激发停药或减量后，反应停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？事件是否消失或减轻？是是 否否 不明不明 未停药或未减量未停药或未减量再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？事

43、件？是是 否否 不明不明 未再使用未再使用报告填写的详细要求报告填写的详细要求l对原患疾病的影响对原患疾病的影响l不明显不明显 病情延长病情延长 病情加重病情加重 导致后遗症导致后遗症 导致死亡导致死亡l不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。择。报告填写的详细要求报告填写的详细要求关联性评价关联性评价FADRADR分析分析A主要遵循以下五条原则主要遵循以下五条原则用药与不良反应用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？事件的出现有无合理的时间关系？除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的

44、间隔时间也应符合已知的规律应符合已知的规律反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？事件？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？疗的影响来解释？报告填写的详细要求报告填写的详细要求不良反应不良反应/事件分析及关联性评价事件分析及关联性评价1 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价：需要补充材料

45、才能评价待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必需资料无法获得无法评价：评价的必需资料无法获得注：表示肯定注：表示肯定 表示否定表示否定 表示难以肯定或否定表示难以肯定或否定?表示不明表示不明报告填写的详细要求报告填写的详细要求案例分析案例分析某患者因糖尿病于某患者因糖尿病于X X日予灯盏细辛注射液日予灯盏细辛注射液2 2支支+0.9%+0.9%氯化钠注射氯化钠注射液液250ml250ml静滴静滴,当还剩余当还剩余10ml10ml时时,病人出现寒战、恶心、胸闷、病人出现寒战、恶心、胸闷、剧烈呕吐，发热，立即停药，断而出现抽搐、面色苍白、大剧烈呕吐，发热，立即停药，断而出现抽搐、面色苍白、

46、大小便失禁，呼之不应。予肌注非那根等处理后，病人逐渐好小便失禁，呼之不应。予肌注非那根等处理后，病人逐渐好转。（血压：转。（血压：75/48mmHg,75/48mmHg,脉搏：脉搏：120120次次/分，呼吸：分，呼吸：2626次次/分，分，体温：体温：38.838.8度）度）符合：符合：1 1、时间合理、时间合理 2 2、符合已知反应类型、符合已知反应类型 5 5、不能用病程进展等因素解释；排除输液反应、不能用病程进展等因素解释；排除输液反应 评价结论：可能评价结论：可能报告人信息报告人信息l联系电话联系电话l职业职业：报告人职业（医疗机构）：依据实际情况做出选择。报告人职业（医疗机构）：依

47、据实际情况做出选择。医生医生 药师药师 护士护士 其他其他l电子邮箱电子邮箱：l报告人签名报告人签名：报告填写的详细要求报告填写的详细要求l单位名称单位名称 联系人联系人l电话电话 报告日期：年月日报告日期：年月日l生产企业请填写信息来源：生产企业请填写信息来源：医疗机构医疗机构 经营企业经营企业 个人个人 文献报道文献报道 上市后研究上市后研究 其其他他l备注备注报告单位信息报告单位信息报告填写的详细要求报告填写的详细要求报告时限报告时限l新的、严重的药品不良反应应于发现或者获新的、严重的药品不良反应应于发现或者获知之日起知之日起1515日日内报告，其中死亡病例须内报告，其中死亡病例须立即立

48、即报告，其他药品不良反应报告，其他药品不良反应3030日日内报告。有随内报告。有随访信息的，应当及时报告访信息的，应当及时报告。l关于建立国家基本药物制度的实施意见关于建立国家基本药物制度的实施意见l国家基本药物目录管理办法国家基本药物目录管理办法(暂行暂行)l国家基本药物目录国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配基层医疗卫生机构配备备 使用部分使用部分)(2009(2009版版)三个文件。三个文件。基本药物基本药物l国家基本药物目录国家基本药物目录(基层医疗卫生机构基层医疗卫生机构配备使用部分配备使用部分)(2009(2009版版)，包括化学药，包括化学药品和生物制品、中成药共品和生物制品、中

49、成药共307307个药品品种，个药品品种，其中，前者有其中，前者有205205个品种；中成药共个品种；中成药共102102个个品种。品种。20122012版共版共520520个品种。个品种。基本药物基本药物基本药物基本药物l药品重点监测药品重点监测l是指为进一步了解药品的临床使用和不良是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。监测活动。l20102010国家药品不良反应监测中心启动基本国家药品不良反应监测中心启动基本药物重点监测工作药物重点监测

50、工作l全国药品不良反应监测网络全国药品不良反应监测网络l基本药物基本药物 248,300248,300例，严重报告例，严重报告10,26110,261例例l化学药（含生物制品）化学药（含生物制品）222,961222,961例，例，严重报告严重报告9,3989,398例（例（4.2%4.2%）l中成药中成药30,98930,989例，其中严重报告例，其中严重报告1,5651,565例（例（5.1%5.1%）2010年全国基本药物重点监测情况l辛伐他汀口服制剂横纹肌溶解辛伐他汀口服制剂横纹肌溶解l仙灵骨葆胶囊相关肝损害仙灵骨葆胶囊相关肝损害l益母草制剂过敏反应益母草制剂过敏反应l甲氧氯普胺致心律