羟苯磺酸钙-肾内科.ppt
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1、朗仕朗仕羟苯磺酸钙分散片羟苯磺酸钙分散片最安全的微血管保护剂最安全的微血管保护剂国药准字H20080288国家医保乙类专利号:ZL 2004 1 0042865.0内容提要内容提要 1 1 1 1 糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介 2 2 2 2 朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点 3 3 3 3 朗仕的朗仕的朗仕的朗仕的临床应用临床应用临床应用临床应用 4 4 4 4 朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势什么是微循环什么是微循环?v 微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环
2、,是生命的基本特征之一,是机体与周围环境不断地进行物质、能量、信息交换的场所。微循环与疾病有什么关系?微循环与疾病有什么关系?v人体内大小血管如同大江人体内大小血管如同大江大河,毛细血管如同小支大河,毛细血管如同小支流和灌溉渠道,细胞组织流和灌溉渠道,细胞组织如同秧苗。微循环发生障如同秧苗。微循环发生障碍,就好像秧苗的灌溉渠碍,就好像秧苗的灌溉渠道受阻,道受阻,得不到足够的营得不到足够的营养和水分养和水分,秧苗就会枯萎,秧苗就会枯萎一样,人体脏器就会因此一样,人体脏器就会因此逐渐产生疾病。逐渐产生疾病。保护微血管、保持微循环通畅的重要性保护微血管、保持微循环通畅的重要性世界卫生组织指出世界卫生
3、组织指出:保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要!保护微血管、改善微循环对于预防和治疗糖尿病、心血管病的并发症至关重要!如果消灭肿瘤人类的寿命可延长如果消灭肿瘤人类的寿命可延长3.63.6岁岁如果消灭心脏血管疾病人类寿命可延长如果消灭心脏血管疾病人类寿命可延长7 7岁岁如果保持微循环畅通人类的寿命可延长如果保持微循环畅通人类的寿命可延长1010岁岁糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症v微血管病变(微血管病变(2020年内年内80%80%患者)患者)糖尿病肾病:占终末期肾病的糖尿病肾病:占终末期肾病的40%40%糖尿病视网膜病变:占失明和视力残疾的第一位糖尿病视网膜病变
4、:占失明和视力残疾的第一位 糖尿病周围神经病变:诊断糖尿病时已有糖尿病周围神经病变:诊断糖尿病时已有15%DPN15%DPN早预防早治疗是最重要的治疗手段早预防早治疗是最重要的治疗手段陈灏珠主编,实用内科学,北京:人民卫生出版社1997:838.中华医学会糖尿病学分会,中国糖尿病防治指南,2005:2.糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变糖尿病神经病变糖尿病肾病的状况糖尿病肾病的状况糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病糖尿病最严重最严重的微血管并发症之一的微血管并发症之一1 1型糖尿病患者死亡的主要原因之一型糖尿病患者死亡的主要原因之一我国糖尿病病人我国糖尿病病人1/3
5、1/3以上罹患此病以上罹患此病 后果严重、死亡率高后果严重、死亡率高向红丁,自己战胜糖尿病,北京:人民卫生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4.许曼音主编;享受健康人生:糖尿病细说与图解,上海科学技术文献出版社p160.刘志民 王文键 主编 新编糖尿病诊治365上海科学技术出版社 p171.糖尿病大血管病变 糖尿病微血管病变糖尿病微血管病变糖尿病神经病变糖尿病肾病是怎样一种疾病糖尿病肾病是怎样一种疾病?糖尿病特有的一种肾病糖尿病特有的一
6、种肾病持续高血糖会对肾小球内的血管产生持续高血糖会对肾小球内的血管产生损害损害早期没有症状,但肾脏的清除能力会早期没有症状,但肾脏的清除能力会不断减退不断减退随着疾病进展,最终发展为随着疾病进展,最终发展为肾衰竭肾衰竭内容提要内容提要 1 1 1 1 糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介 2 2 2 2 朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点 3 3 3 3 朗仕的朗仕的朗仕的朗仕的临床应用临床应用临床应用临床应用 4 4 4 4 朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在欧美国家
7、,羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病,特别是糖尿病性视网在欧美国家,羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病,特别是糖尿病性视网膜病变唯一成熟产品。膜病变唯一成熟产品。中国医院药学杂志中国医院药学杂志孙素馨,王宏,孙晓芹.羟苯磺酸钙的药理及临床应用.中国医院药学杂志2003,23(2):100-101。保护微血管、降低蛋白尿保护微血管、降低蛋白尿分子结构式:分子结构式:羟苯磺酸钙是目前羟苯磺酸钙是目前公认公认的直接用于预防和治疗糖的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的尿病微血管病变的唯一唯一成熟产品(抗氧化剂)成熟产品(抗氧化剂)。酚羟基,具有酚羟基,具有很强的还原性很强
8、的还原性主要临床应用主要临床应用 内分泌内分泌预防糖尿病微血管病变,保护预防糖尿病微血管病变,保护微血管微血管 眼科眼科 肾内科肾内科防治糖尿病视网膜病及由微循环防治糖尿病视网膜病及由微循环障碍引起的各类眼科疾病障碍引起的各类眼科疾病防治糖尿病肾病及慢性肾功能不全、防治糖尿病肾病及慢性肾功能不全、肾病蛋白尿、肾病综合症、肾衰等肾病蛋白尿、肾病综合症、肾衰等u在欧美国家,羟苯磺酸钙已被公认为预防在欧美国家,羟苯磺酸钙已被公认为预防和治疗微血管循环障碍疾病,和治疗微血管循环障碍疾病,唯一唯一成熟药品成熟药品。药理作用药理作用降低降低“三高三高”毛细血管的高通毛细血管的高通透性透性血小板的高活性血小
9、板的高活性全血和血浆的高全血和血浆的高粘滞性粘滞性抑制醛糖还原酶抑制醛糖还原酶活性活性羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙改善微循环改善微循环抗氧化血管保抗氧化血管保护作用护作用拮抗活性氧族对毛细拮抗活性氧族对毛细血管通透性的改变血管通透性的改变增加内皮依赖性增加内皮依赖性血管舒张血管舒张增加内皮细胞增加内皮细胞NONO合成合成酶的活性酶的活性u肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理:肾小球的损伤机制及羟苯磺酸钙的作用机理:三、糖尿病肾病相关的发病机制及三、糖尿病肾病相关的发病机制及 药物的作用机理药物的作用机理前列腺素、NO、血管紧张素等活性物质病理性分泌肾小球自身调节障碍入、出球小动脉张力改变 肾小球内压
10、力升高、高滤过、高灌注系膜基质增多、基底膜增厚糖尿病患者肾小球硬化羟苯磺酸钙能增加内皮细胞NO合成酶的活性,抑制血管活性物质合成并拮抗其作用。羟苯磺酸钙具有血管保护作用,增加内皮依赖性血管舒张。羟苯磺酸钙可减少过量的胶原蛋白以阻止毛细血管基底膜增厚u在肾小球损伤机制中,以下三点现象随处可见:在肾小球损伤机制中,以下三点现象随处可见:微血管异常:微血管内皮细胞损伤,血小板聚集,形成血栓;微血流异常:红细胞聚集,高黏度低流速,组织缺血缺氧;血管通透性异常:血管活性物质增高,基地膜增厚,血管通透性增高。羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到:羟苯磺酸钙在治疗过程当中针对以上现象可起到:降低血小板
11、的高活性;降低全血和血浆的高黏滞性;降低毛细血管的高通透性。因此,羟苯磺酸钙可改变血流动力学。三、糖尿病肾病相关的发病机制及三、糖尿病肾病相关的发病机制及 药物的作用机理药物的作用机理u肾小管的高代谢可引起剩余肾单位内氧自由基生成增多,促进体内炎症介质产生,进一步导致肾小球组织细胞破损,基质重构,纤维化和信号通路异常。羟苯磺酸钙的抗氧化性:羟苯磺酸钙的抗氧化性:羟苯磺酸钙具有强还原性,是公认的抗氧化剂,可提高抗氧化酶的活性,抑制氧化应激,改善肾损害,维护肾功能。三、糖尿病肾病相关的发病机制及三、糖尿病肾病相关的发病机制及 药物的作用机理药物的作用机理u慢性肾病的进展机制:三、糖尿病肾病相关的发
12、病机制及三、糖尿病肾病相关的发病机制及 药物的作用机理药物的作用机理原发性肾小球损害原发性肾小球损害肾小球和管周血流动肾小球和管周血流动力学紊乱力学紊乱内皮细胞损伤和血管内皮细胞损伤和血管功能性障碍功能性障碍肾小球间质慢性缺氧肾小球间质慢性缺氧肾小管萎缩、间质炎性细胞肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润、细胞介质和低氧诱导浸润、细胞介质和低氧诱导的的ECM积聚及间质容量扩大积聚及间质容量扩大瘢痕形成伴微血管阻塞瘢痕形成伴微血管阻塞进一步低氧损害伴肾小进一步低氧损害伴肾小球流出道丧失球流出道丧失继发性肾小球滤过继发性肾小球滤过率下降率下降羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙肾小球损伤导致的血肾小球损伤导致的血管活性物质
13、增高管活性物质增高能阻止受损的肾能阻止受损的肾 小球进一步损伤小球进一步损伤阻断放大效应,阻断放大效应,延缓病程的进展延缓病程的进展朗仕朗仕 临床适应症临床适应症肾内科:肾内科:1、糖尿病性肾病变、糖尿病性肾病变:2、慢性肾功能不全、肾衰、慢性肾功能不全、肾衰、肾病蛋白尿、肾病综合征等。肾病蛋白尿、肾病综合征等。高安全性高安全性v国家药监局不良反应监控中心未见记录v公开发表文献未见不良反应报道v企业技术部门未接到不良反应反馈药物相互作用和代谢药物相互作用和代谢安全安全v药物相互作用药物相互作用 v目前尚未发现有与其它药物相互作用v毒理:小鼠静脉给药的LD50值约为715mg/kg,小鼠和大鼠口
14、服给药的LD50值4000mg/kg。胚胎毒性和致突变实验显示无任何毒性。v药代动力学药代动力学羟苯磺酸钙不会进入肠肝循环,主要以原形排泄,仅有10%以代谢产物排泄。在用药后24小时内,大约有口服剂量的50%从尿中排泄,约50%从粪便排泄。用法与用量用法与用量进餐时用温水分散后服用。部分症状推荐指导剂量如下(或遵医嘱):主要适应症主要适应症起始治疗起始治疗备注备注日剂量日剂量疗程疗程糖尿病性视网膜病变糖尿病性视网膜病变一次一次2片片一日一日3次次35月月见效后,每日见效后,每日4片直至明显疗效片直至明显疗效其它微血管病其它微血管病一次一次2片片一日一日3次次12月月见效后,每日见效后,每日4片
15、直至症状消失片直至症状消失静脉曲张综合症及静脉曲张综合症及静脉功能不全静脉功能不全一次一次2片片一日一日2次次13周周治疗治疗56天后即见疗效,天后即见疗效,见效后见效后2片片/日以巩固日以巩固降低血糖粘稠度,降低血糖粘稠度,防止微血栓防止微血栓一次一次2片片一日一日2次次13周周治疗治疗56天后即见疗效,天后即见疗效,见效后见效后2片片/日以巩固日以巩固建议:对于慢性并发症的患者,提倡长期预防,可按照一日建议:对于慢性并发症的患者,提倡长期预防,可按照一日2-42-4片的剂量片的剂量平均每日分两次服用,以便控制慢性并发症的发生和发展。平均每日分两次服用,以便控制慢性并发症的发生和发展。内容提
16、要内容提要 1 1 1 1 糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介糖尿病微循环知识简介 2 2 2 2 朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点朗仕的药物特点 3 3 3 3 朗仕的朗仕的朗仕的朗仕的临床应用临床应用临床应用临床应用 4 4 4 4 朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势朗仕在同类品种中的优势权威医院用药范例权威医院用药范例v2003年上市,全国范围销售。年销量年上市,全国范围销售。年销量500万盒。万盒。v北京全年销售单品达北京全年销售单品达100万盒,覆盖万盒,覆盖301医院、同仁医院、医院、同仁医院、北大附属医院等北大附
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