化学神经解剖学课件.ppt

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1、化化 学学 神神 经经 解解 剖剖 学学 Chemical Neuroanatomy n n概述（定义、研究目的、研究方法等）概述（定义、研究目的、研究方法等）n n神经信息物质（递质、调质、受体等）神经信息物质（递质、调质、受体等）n n递质共存及其意义递质共存及其意义n n中枢神经系统递质分布及通路中枢神经系统递质分布及通路n n递质调质异常与神经系统疾病递质调质异常与神经系统疾病ZSL概概 述述n n化学神经解剖学的创立与兴起化学神经解剖学的创立与兴起化学神经解剖学的创立与兴起化学神经解剖学的创立与兴起 LoewiLoewi于上世纪于上世纪于上世纪于上世纪2020年代初期首先在蛙心交叉灌

2、流实年代初期首先在蛙心交叉灌流实年代初期首先在蛙心交叉灌流实年代初期首先在蛙心交叉灌流实验中证明了神经化学传递的存在。验中证明了神经化学传递的存在。验中证明了神经化学传递的存在。验中证明了神经化学传递的存在。8080多年来，神经多年来，神经多年来，神经多年来，神经化学的研究取得了巨大进展。继发现化学的研究取得了巨大进展。继发现化学的研究取得了巨大进展。继发现化学的研究取得了巨大进展。继发现AchAch和和和和NANA神经神经神经神经递质后，随后又陆续发现了其它单胺类神经递质递质后，随后又陆续发现了其它单胺类神经递质递质后，随后又陆续发现了其它单胺类神经递质递质后，随后又陆续发现了其它单胺类神经

3、递质(如如如如DADA和和和和5-HT)5-HT)和一些兴奋性和抑制性的氨基酸和一些兴奋性和抑制性的氨基酸和一些兴奋性和抑制性的氨基酸和一些兴奋性和抑制性的氨基酸(如如如如GluGlu和和和和GABA)GABA)。近年来有关神经肽的研究使神经化近年来有关神经肽的研究使神经化近年来有关神经肽的研究使神经化近年来有关神经肽的研究使神经化学传递的概念得到了很大的发展，到学传递的概念得到了很大的发展，到学传递的概念得到了很大的发展，到学传递的概念得到了很大的发展，到9090年代中期新年代中期新年代中期新年代中期新神经肽的发现已达到七十余种，而且数量还在不断神经肽的发现已达到七十余种，而且数量还在不断神

4、经肽的发现已达到七十余种，而且数量还在不断神经肽的发现已达到七十余种，而且数量还在不断增加。增加。增加。增加。n n定定定定 义义义义 研究各种神经信息物质在神经系统的定研究各种神经信息物质在神经系统的定研究各种神经信息物质在神经系统的定研究各种神经信息物质在神经系统的定 性、定位、定量及其发生演变和功能意义。性、定位、定量及其发生演变和功能意义。性、定位、定量及其发生演变和功能意义。性、定位、定量及其发生演变和功能意义。传统神经解剖学与化学神经解剖学的比较传统神经解剖学与化学神经解剖学的比较 传统神经解剖学传统神经解剖学传统神经解剖学传统神经解剖学 化学神经解剖学化学神经解剖学化学神经解剖学

5、化学神经解剖学 研究内容研究内容研究内容研究内容 细胞构筑细胞构筑细胞构筑细胞构筑 化学性质化学性质化学性质化学性质 核团定位与构筑核团定位与构筑核团定位与构筑核团定位与构筑 递质定位与通路递质定位与通路递质定位与通路递质定位与通路,受体及其他神经受体及其他神经受体及其他神经受体及其他神经 纤维联系纤维联系纤维联系纤维联系 信息物质，信息物质，信息物质，信息物质，神经元回路的化学编码神经元回路的化学编码神经元回路的化学编码神经元回路的化学编码 研究方法研究方法研究方法研究方法 NisslNissl 染色染色染色染色 酶组织化学酶组织化学酶组织化学酶组织化学 GolgiGolgi镀银镀银镀银镀银

6、 放射组织化学和荧光组织化学技术放射组织化学和荧光组织化学技术放射组织化学和荧光组织化学技术放射组织化学和荧光组织化学技术 各种束路追踪技术各种束路追踪技术各种束路追踪技术各种束路追踪技术 免疫组织化学和免疫电镜免疫组织化学和免疫电镜免疫组织化学和免疫电镜免疫组织化学和免疫电镜 常规电镜常规电镜常规电镜常规电镜 原位杂交技术等原位杂交技术等原位杂交技术等原位杂交技术等 目目目目 标标标标 神经系统结构神经系统结构神经系统结构神经系统结构“蓝图蓝图蓝图蓝图”神经系统化学构筑神经系统化学构筑神经系统化学构筑神经系统化学构筑“彩色图谱彩色图谱彩色图谱彩色图谱”n n研研 究目的究目的1.1.用用用用

7、提提提提纯纯纯纯的的的的抗抗抗抗体体体体作作作作为为为为一一一一种种种种组组组组织织织织探探探探针针针针来来来来检检检检测测测测神神神神经经经经系系系系统统统统各各各各个个个个部部部部位位位位组组组组织织织织切切切切片片片片中中中中（神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞、胶胶胶胶质质质质细细细细胞胞胞胞和和和和纤纤纤纤维维维维）的的的的抗抗抗抗原原原原物物物物质质质质（包包包包括括括括酶酶酶酶、神神神神经经经经递递递递质质质质、神神神神经经经经调调调调质质质质或或或或神神神神经经经经肽肽肽肽类类类类、类类类类固固固固醇醇醇醇、膜膜膜膜性性性性结结结结构构构构成成成成分分分分等等等等），证证证证实实

8、实实和发现新的神经信息物质。和发现新的神经信息物质。和发现新的神经信息物质。和发现新的神经信息物质。2.2.将将将将定定定定性性性性研研研研究究究究与与与与束束束束路路路路追追追追踪踪踪踪技技技技术术术术结结结结合合合合起起起起来来来来，探探探探明明明明特特特特定定定定的的的的中中中中枢枢枢枢投投投投射射射射系系系系统统统统的的的的化化化化学学学学性性性性质质质质，把把把把神神神神经经经经组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞的的的的定位、定性、定量研究结合起来。定位、定性、定量研究结合起来。定位、定性、定量研究结合起来。定位、定性、定量研究结合起来。3.3.研究神经递质、神经调质（肽类）的共存现象

9、研究神经递质、神经调质（肽类）的共存现象研究神经递质、神经调质（肽类）的共存现象研究神经递质、神经调质（肽类）的共存现象。4.4.把把中中枢枢神神经经系系统统的的形形态态、机机能能研研究究与与临临床床应应用用结结合合起起来来，阐阐明明神神经经系系统统功功能能异异常常和和某某些些疾疾病病的的发发病病机机制制，从从而而对对临临床床医医学学的的诊诊断断、治治疗疗提提供供线线索索和和依依据据，开开辟辟新新的的治治疗途径以及保护性预防措施。疗途径以及保护性预防措施。5.5.在在超超微微结结构构的的电电镜镜水水平平下下研研究究神神经经元元的的构构造及突触联系的化学性质造及突触联系的化学性质。6.6.研究个

10、体发育和种系发生研究个体发育和种系发生。7.7.区区分分神神经经细细胞胞和和神神经经胶胶质质细细胞胞及及其其结结构构成成分，还可以区分胶质细胞的不同类型分，还可以区分胶质细胞的不同类型。n n主主 要要 研研 究究 方方 法法1.1.组织化学法组织化学法 能能鉴鉴别别神神经经组组织织和和神神经经细细胞胞的的化化学学成成分分，但不能很好的确定神经通路。但不能很好的确定神经通路。酶组织化学法（如酶组织化学法（如AchE法）法）荧荧光光组组织织化化学学法法（如如甲甲醛醛诱诱发发荧荧光光组组化化法用于单胺类的检测）法用于单胺类的检测）原位杂交组织化学法（原位杂交组织化学法（ISHH）2.免疫组织化学法

11、免疫组织化学法(immunohistochemistry method)是是利利用用抗抗原原与与抗抗体体结结合合的的原原理理，定定性性、定定位位、定定量量检检测测细细胞胞内内多多肽肽、蛋蛋白白质质等等大大分分子子物物质质的的方方法法。特特异异性性强强、敏敏感感度度高高。已已成成为为当当前前生生物物学学和和医医学学众众多多学学科科的的重重要要研研究方法。究方法。免疫荧光法免疫荧光法 酶标记抗体法酶标记抗体法（如（如PAP法，法，ABC 法法）免疫电镜法免疫电镜法 93.3.神经束路追踪法神经束路追踪法神经束路追踪法神经束路追踪法 利利利利用用用用神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞轴轴轴轴浆浆浆浆运

12、运运运输输输输的的的的原原原原理理理理，追追追追踪踪踪踪神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维投投投投射射射射途途途途径径径径或或或或神神神神经经经经元元元元的的的的传传传传出出出出和和和和传传传传入入入入联联联联系系系系的的的的主主主主要要要要方方方方法法法法。缺点是不能识别神经元及轴突束路的化学性质。缺点是不能识别神经元及轴突束路的化学性质。缺点是不能识别神经元及轴突束路的化学性质。缺点是不能识别神经元及轴突束路的化学性质。辣根过氧化物酶法（辣根过氧化物酶法（辣根过氧化物酶法（辣根过氧化物酶法（HRPHRP法）法）法）法）荧光化合物标记法荧光化合物标记法荧光化合物标记法荧光化合物标记法植物凝集素

13、法（植物凝集素法（植物凝集素法（植物凝集素法（WGAWGA，PHA-LPHA-L ）细菌毒素法（霍乱毒素细菌毒素法（霍乱毒素细菌毒素法（霍乱毒素细菌毒素法（霍乱毒素CBCB，破伤风毒素）破伤风毒素）破伤风毒素）破伤风毒素）病毒示踪法（疱疹病毒，杆形病毒如狂犬病毒）病毒示踪法（疱疹病毒，杆形病毒如狂犬病毒）病毒示踪法（疱疹病毒，杆形病毒如狂犬病毒）病毒示踪法（疱疹病毒，杆形病毒如狂犬病毒）放放放放射射射射自自自自显显显显影影影影神神神神经经经经追追追追踪踪踪踪法法法法（ARNTARNT，应应应应用用用用放放放放射射射射性性性性同同同同位位位位素素素素3 3HH，1414C C，3535S S）4

14、.4.4.4.各种方法的结合各种方法的结合各种方法的结合各种方法的结合 神经束路追踪法与免疫细胞化学法的结合神经束路追踪法与免疫细胞化学法的结合神经束路追踪法与免疫细胞化学法的结合神经束路追踪法与免疫细胞化学法的结合 多重免疫标记法多重免疫标记法多重免疫标记法多重免疫标记法 原位杂交法与免疫组化法结合原位杂交法与免疫组化法结合原位杂交法与免疫组化法结合原位杂交法与免疫组化法结合 用于神经化学通路的研究和递质共存现象的研究。用于神经化学通路的研究和递质共存现象的研究。用于神经化学通路的研究和递质共存现象的研究。用于神经化学通路的研究和递质共存现象的研究。在确认神经元的定位和投射部位纤维联系的同时

15、，在确认神经元的定位和投射部位纤维联系的同时，在确认神经元的定位和投射部位纤维联系的同时，在确认神经元的定位和投射部位纤维联系的同时，能鉴定神经元及纤维的化学性质，为阐明神经系能鉴定神经元及纤维的化学性质，为阐明神经系能鉴定神经元及纤维的化学性质，为阐明神经系能鉴定神经元及纤维的化学性质，为阐明神经系统复杂结构和功能提供依据。多以上述的组织化统复杂结构和功能提供依据。多以上述的组织化统复杂结构和功能提供依据。多以上述的组织化统复杂结构和功能提供依据。多以上述的组织化学法与神经束路追踪的结合方法，结果均能在同学法与神经束路追踪的结合方法，结果均能在同学法与神经束路追踪的结合方法，结果均能在同学法

16、与神经束路追踪的结合方法，结果均能在同一神经元内显示不同的两种双重标记或多重标记。一神经元内显示不同的两种双重标记或多重标记。一神经元内显示不同的两种双重标记或多重标记。一神经元内显示不同的两种双重标记或多重标记。神经信息物质神经信息物质n n概念概念概念概念 神神神神经经经经信信信信息息息息物物物物质质质质（neural neural informational informational substancesubstance）是是是是指指指指神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞与与与与神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞或或或或靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞或或或或感感感感受受受受器器器器之之之之间间间

17、间传传传传递递递递信信信信息息息息的的的的化化化化学学学学活活活活性性性性物物物物质质质质，又又又又称称称称为为为为神神神神经经经经化化化化学学学学调调调调节节节节物物物物或或或或神神神神经经经经活活活活性性性性物物物物质质质质。包包包包括括括括神神神神经经经经递递递递质质质质/调调调调质质质质、神神神神经经经经肽肽肽肽、神经受体、神经因子、神经蛋白等。神经受体、神经因子、神经蛋白等。神经受体、神经因子、神经蛋白等。神经受体、神经因子、神经蛋白等。神经信息物质进行信息传递的三种主要途径：神经信息物质进行信息传递的三种主要途径：神经信息物质进行信息传递的三种主要途径：神经信息物质进行信息传递的三

18、种主要途径：非突触传递非突触传递非突触传递非突触传递 神经内分泌作用神经内分泌作用神经内分泌作用神经内分泌作用 突触传递突触传递突触传递突触传递 非突触性化学传递非突触性化学传递 （non-synaptic chemical transmission）没没有有典典型型的的突突触触结结构构。当当神神经经元元接接受受到到某某种种适适当当刺刺激激后后，将将所所含含的的神神经经活活性性物物质质（多多为为神神经经调调质质如如肽肽类类）释释放放到到周周围围的的细细胞胞外外液液，再再以以扩扩散散的的方方式式到到达达邻邻近近的的或或远远隔隔部部位位的的靶靶细细胞胞，与与靶靶细细胞胞特特异异性性膜膜受受体体或或

19、胞胞浆浆受受体体相相结结合合，对对靶靶细细胞胞的的功功能能活活动动实实现现缓缓慢慢的的调调制制作作用用。如如肾肾上上腺腺素素能能神神经经元元的的轴轴突突末末梢梢有有许许多多分分支支，在在分分支支上上有有大大量的念珠状曲张体（量的念珠状曲张体（varicosity）。）。曲曲曲曲张张张张体体体体内内内内含含含含有有有有大大大大量量量量的的的的小小小小泡泡泡泡，是是是是递递递递质质质质释释释释放放放放的的的的部部部部位位位位。一一一一个个个个神神神神经经经经元元元元的的的的轴轴轴轴突突突突末末末末梢梢梢梢可可可可以以以以具具具具有有有有30000300003000030000个个个个曲曲曲曲张张张

20、张体体体体，因因因因此此此此一一一一个个个个神神神神经经经经元元元元具具具具有有有有大大大大量量量量的的的的递递递递质质质质释释释释放放放放部部部部位位位位。但但但但是是是是，曲曲曲曲张张张张体体体体并并并并不不不不与与与与效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞形形形形成成成成经经经经典典典典的的的的突突突突触触触触联联联联系系系系，而而而而是是是是位位位位于于于于效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞附附附附近近近近。当当当当神神神神经经经经冲冲冲冲动动动动抵抵抵抵达达达达曲曲曲曲张张张张体体体体时时时时，递递递递质质质质从从从从曲曲曲曲张张张张体体体体释释释释放放放放出出出出来来来来，通通通通过过过过

21、弥弥弥弥散散散散作作作作用用用用到到到到效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞的的的的受受受受体体体体，使使使使效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞发发发发生生生生反反反反应应应应。由由由由于于于于这这这这种种种种化化化化学学学学传传传传递递递递不不不不是是是是通过经典的突触进行的，称为非突触性化学传递通过经典的突触进行的，称为非突触性化学传递通过经典的突触进行的，称为非突触性化学传递通过经典的突触进行的，称为非突触性化学传递。交感神经肾上腺能神经示意图交感神经肾上腺能神经示意图神经内分泌作用神经内分泌作用 指由神经细胞释放化学物质通过指由神经细胞释放化学物质通过体液体液，如血液、脑脊液等，经如血液、脑

22、脊液等，经扩散作用扩散作用于靶细胞上于靶细胞上的相应受体所产生的效应。的相应受体所产生的效应。其作用特点是把其作用特点是把神经信号转变为激素传递信号，传递速度神经信号转变为激素传递信号，传递速度慢，作用范围广。慢，作用范围广。产生这些物质的神经元称为神经内分泌产生这些物质的神经元称为神经内分泌神经元，由神经内分泌神经元释放的化学物神经元，由神经内分泌神经元释放的化学物质称为神经内分泌激素，如下丘脑分泌的催质称为神经内分泌激素，如下丘脑分泌的催产素、抗利尿激素和促释放或抑制激素等。产素、抗利尿激素和促释放或抑制激素等。突触性化学传递突触性化学传递 （synapticsynaptic chemic

23、alchemical transmissiontransmission）发出信息的神经细胞的发出信息的神经细胞的发出信息的神经细胞的发出信息的神经细胞的突触前突触前突触前突触前结构释放神经信结构释放神经信结构释放神经信结构释放神经信息物质，通过息物质，通过息物质，通过息物质，通过突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙作用与作用与作用与作用与突触后突触后突触后突触后结构实现的信结构实现的信结构实现的信结构实现的信息传递过程称为突触性化学传递。息传递过程称为突触性化学传递。息传递过程称为突触性化学传递。息传递过程称为突触性化学传递。特点是：速度特点是：速度特点是：速度特点是：速度快、作用强、定位定量准确

24、。快、作用强、定位定量准确。快、作用强、定位定量准确。快、作用强、定位定量准确。如神经如神经如神经如神经肌接头。肌接头。肌接头。肌接头。突触性化学传递与非突触性化学传递的差别突触性化学传递与非突触性化学传递的差别 化学性突触传递化学性突触传递 非突触性化学传递非突触性化学传递 有特化结构有特化结构有特化结构有特化结构 无特化结构无特化结构无特化结构无特化结构 主要为神经递质主要为神经递质主要为神经递质主要为神经递质 主要为神经调质主要为神经调质主要为神经调质主要为神经调质 一般为一对一的支配关系一般为一对一的支配关系一般为一对一的支配关系一般为一对一的支配关系 能支配较多的效应细胞能支配较多的

25、效应细胞能支配较多的效应细胞能支配较多的效应细胞 突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙20nm 1s(1s)作用于突触后膜、强作用于突触后膜、强作用于突触后膜、强作用于突触后膜、强 作用于相应受体的靶细胞、弱作用于相应受体的靶细胞、弱作用于相应受体的靶细胞、弱作用于相应受体的靶细胞、弱 神经信息物质分类神经信息物质分类 (1)(1)神经递质神经递质 (2)(2)神经神经调质调质 (3)(3)神经肽神经肽 (4)(4)神经受体神经受体 (5)(5)神经因子神经因子 (6)(6)神经蛋白神经蛋白 神经递质神经递质(neurotransmitter)在神经信息物质中，常把那些在神经信息物质中，常把那些与

26、受体结合与受体结合时能时能导致快速的突触后电位导致快速的突触后电位产生的化学活性物产生的化学活性物质称为神经递质。质称为神经递质。神经系统实现神经系统实现突触传递突触传递的化学信息物质称的化学信息物质称为递质。为递质。神经递质的主要特征：神经递质的主要特征：(1)(1)(1)(1)在神经细胞内合成，储存于突触前囊泡；在神经细胞内合成，储存于突触前囊泡；在神经细胞内合成，储存于突触前囊泡；在神经细胞内合成，储存于突触前囊泡；(2)(2)(2)(2)在神经受刺激时释放，作用于突触后膜上的特在神经受刺激时释放，作用于突触后膜上的特在神经受刺激时释放，作用于突触后膜上的特在神经受刺激时释放，作用于突触

27、后膜上的特 异性受体，产生一定的生理效应，其引起的效异性受体，产生一定的生理效应，其引起的效异性受体，产生一定的生理效应，其引起的效异性受体，产生一定的生理效应，其引起的效 应能被特异性拮抗剂所阻断或激动剂所模拟；应能被特异性拮抗剂所阻断或激动剂所模拟；应能被特异性拮抗剂所阻断或激动剂所模拟；应能被特异性拮抗剂所阻断或激动剂所模拟；(3)(3)(3)(3)引起突触后神经元电位变化后一段时间内迅引起突触后神经元电位变化后一段时间内迅引起突触后神经元电位变化后一段时间内迅引起突触后神经元电位变化后一段时间内迅 速失活，如酶解或摄取、回收再利用。速失活，如酶解或摄取、回收再利用。速失活，如酶解或摄取

28、、回收再利用。速失活，如酶解或摄取、回收再利用。神经递质在神经递质在CNS的分布与功能的分布与功能Ch1-8如如胆碱能边缘系统胆碱能边缘系统A1-7A8-10B1-9神经调质神经调质神经调质神经调质(neuromodulaterneuromodulater)不具有递质活性，能产生不具有递质活性，能产生不具有递质活性，能产生不具有递质活性，能产生突触调制修饰效应突触调制修饰效应突触调制修饰效应突触调制修饰效应，如信息传递的效率、反应强度等的化学活性物质称如信息传递的效率、反应强度等的化学活性物质称如信息传递的效率、反应强度等的化学活性物质称如信息传递的效率、反应强度等的化学活性物质称为神经调质，

29、如某些肽类、细胞因子、金属离子、为神经调质，如某些肽类、细胞因子、金属离子、为神经调质，如某些肽类、细胞因子、金属离子、为神经调质，如某些肽类、细胞因子、金属离子、气体类等。气体类等。气体类等。气体类等。神经调质的主要特征：神经调质的主要特征：神经调质的主要特征：神经调质的主要特征：(1)(1)(1)(1)可由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞释放，可由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞释放，可由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞释放，可由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞释放，对递质起调节作用；对递质起调节作用；对递质起调节作用；对递质起调节作用；(2)(2)(2)(2)调节递质在突触前的释放及其基

30、础活动水平；调节递质在突触前的释放及其基础活动水平；调节递质在突触前的释放及其基础活动水平；调节递质在突触前的释放及其基础活动水平；(3)(3)(3)(3)影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效 应起调制作用。应起调制作用。应起调制作用。应起调制作用。神经调质调节突触传递的方式神经调质调节突触传递的方式神经调质调节突触传递的方式神经调质调节突触传递的方式 1.1.1.1.突触前调节，直接影响突触前囊泡的递质释放突触前调节，直接影响突触前囊泡的递质释放突触前调节，直接影响突触

31、前囊泡的递质释放突触前调节，直接影响突触前囊泡的递质释放量；影响细胞内某些酶的作用而影响递质的合成、代量；影响细胞内某些酶的作用而影响递质的合成、代量；影响细胞内某些酶的作用而影响递质的合成、代量；影响细胞内某些酶的作用而影响递质的合成、代谢等基础活动；谢等基础活动；谢等基础活动；谢等基础活动；2.2.2.2.突触后调节改变突触后膜电位，影响去极化的突触后调节改变突触后膜电位，影响去极化的突触后调节改变突触后膜电位，影响去极化的突触后调节改变突触后膜电位，影响去极化的幅度或阈值；幅度或阈值；幅度或阈值；幅度或阈值；3.3.3.3.影响受体的变构效应而改变受体的敏感性，改影响受体的变构效应而改变

32、受体的敏感性，改影响受体的变构效应而改变受体的敏感性，改影响受体的变构效应而改变受体的敏感性，改变膜内外离子运转的速度等，从而抑制或易化突触传变膜内外离子运转的速度等，从而抑制或易化突触传变膜内外离子运转的速度等，从而抑制或易化突触传变膜内外离子运转的速度等，从而抑制或易化突触传递；递；递；递；4.4.4.4.改变递质的作用效果，如使兴奋性递质变为抑改变递质的作用效果，如使兴奋性递质变为抑改变递质的作用效果，如使兴奋性递质变为抑改变递质的作用效果，如使兴奋性递质变为抑制性或使抑制性递质转变为兴奋性。制性或使抑制性递质转变为兴奋性。制性或使抑制性递质转变为兴奋性。制性或使抑制性递质转变为兴奋性。

33、神经递质和神经调质并没有明显的分界线，二者神经递质和神经调质并没有明显的分界线，二者神经递质和神经调质并没有明显的分界线，二者神经递质和神经调质并没有明显的分界线，二者的区分是相对的。比如有些神经调节物既能起递质的区分是相对的。比如有些神经调节物既能起递质的区分是相对的。比如有些神经调节物既能起递质的区分是相对的。比如有些神经调节物既能起递质的作用又能起调质的作用，的作用又能起调质的作用，的作用又能起调质的作用，的作用又能起调质的作用，关键在于它们与何种受关键在于它们与何种受关键在于它们与何种受关键在于它们与何种受体类型或亚型相结合。体类型或亚型相结合。体类型或亚型相结合。体类型或亚型相结合。

34、如乙酰胆碱与如乙酰胆碱与如乙酰胆碱与如乙酰胆碱与N-N-型受体结合型受体结合型受体结合型受体结合时，引起快速的兴奋性突触后电位时，引起快速的兴奋性突触后电位时，引起快速的兴奋性突触后电位时，引起快速的兴奋性突触后电位(EPSP)(EPSP)，起递质起递质起递质起递质作用；而与作用；而与作用；而与作用；而与M-M-型受体结合时，引起缓慢突触后电位型受体结合时，引起缓慢突触后电位型受体结合时，引起缓慢突触后电位型受体结合时，引起缓慢突触后电位和其它促代谢作用，起调质作用。又如神经肽和其它促代谢作用，起调质作用。又如神经肽和其它促代谢作用，起调质作用。又如神经肽和其它促代谢作用，起调质作用。又如神经

35、肽（neuropeptidesneuropeptides）P P物质，除参与缓慢和持久的功物质，除参与缓慢和持久的功物质，除参与缓慢和持久的功物质，除参与缓慢和持久的功能调节外，也作为初级感觉传入神经末梢释放的递能调节外，也作为初级感觉传入神经末梢释放的递能调节外，也作为初级感觉传入神经末梢释放的递能调节外，也作为初级感觉传入神经末梢释放的递质。质。质。质。神经肽（神经肽（神经肽（神经肽（neuropeptidesneuropeptides）是指功能多样、具有较高生物活性的神经信息物是指功能多样、具有较高生物活性的神经信息物是指功能多样、具有较高生物活性的神经信息物是指功能多样、具有较高生物活

36、性的神经信息物质，可作为神经递质，但多数为神经调质。可以多质，可作为神经递质，但多数为神经调质。可以多质，可作为神经递质，但多数为神经调质。可以多质，可作为神经递质，但多数为神经调质。可以多种方式，如递质传递或旁分泌或神经内分泌等起调种方式，如递质传递或旁分泌或神经内分泌等起调种方式，如递质传递或旁分泌或神经内分泌等起调种方式，如递质传递或旁分泌或神经内分泌等起调节作用。节作用。节作用。节作用。第一个神经肽第一个神经肽第一个神经肽第一个神经肽P P物质（物质（物质（物质（substance Psubstance P）是）是）是）是U US Svon Eulervon Euler和和和和J JH

37、HGaddum1931Gaddum1931年从兔脑和年从兔脑和年从兔脑和年从兔脑和小肠提取液中提取的。小肠提取液中提取的。小肠提取液中提取的。小肠提取液中提取的。神经肽分类（根据产生部位）神经肽分类（根据产生部位）神经肽分类（根据产生部位）神经肽分类（根据产生部位）下丘脑神经肽：生长抑素（下丘脑神经肽：生长抑素（下丘脑神经肽：生长抑素（下丘脑神经肽：生长抑素（somatostatinsomatostatin，SOMSOM）、加压、加压、加压、加压素（素（素（素（vasopressinvasopressin，VP)VP)、催产素（催产素（催产素（催产素（oxytocinoxytocin，OXOX

38、）等；等；等；等；垂体肽：促肾上腺皮质激素（垂体肽：促肾上腺皮质激素（垂体肽：促肾上腺皮质激素（垂体肽：促肾上腺皮质激素（corticotropincorticotropin，ACTHACTH）、促促促促黄体激素释放激素（黄体激素释放激素（黄体激素释放激素（黄体激素释放激素（luteinizingluteinizing hormone releasing hormone hormone releasing hormone，LHRHLHRH）、）、）、）、-促黑激素（促黑激素（促黑激素（促黑激素（-melanocyte-stimulating-hormone-melanocyte-stimula

39、ting-hormone,-MSH-MSH）等；等；等；等；脑肠肽：胆囊收缩素（脑肠肽：胆囊收缩素（脑肠肽：胆囊收缩素（脑肠肽：胆囊收缩素（cholecystokincholecystokin，CCKCCK）、）、）、）、血管活性血管活性血管活性血管活性肠肽（肠肽（肠肽（肠肽（vasoactivevasoactive intestinal peptide intestinal peptide，VIPVIP）、）、）、）、P P物质物质物质物质（substance Psubstance P，SPSP）等；等；等；等；内阿片肽：脑啡肽（内阿片肽：脑啡肽（内阿片肽：脑啡肽（内阿片肽：脑啡肽（enke

40、phalinenkephalin，EnkEnk)、-内啡肽（内啡肽（内啡肽（内啡肽（-endorphinendorphin，-End-End）、强）、强）、强）、强啡肽啡肽啡肽啡肽 （dynorphinedynorphine，DynDyn）其他：降钙素基因相关肽（其他：降钙素基因相关肽（其他：降钙素基因相关肽（其他：降钙素基因相关肽（calcitonincalcitonin gene related peptide gene related peptide，CGRPCGRP）、）、）、）、血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素（angiotensinangiotensin ，A A）、）、）

41、、）、甘丙肽甘丙肽甘丙肽甘丙肽（galaningalanin，GalGal）等。等。等。等。神经受体（神经受体（neuroreceptor）受体是指位于细胞膜或细胞内能特异地受体是指位于细胞膜或细胞内能特异地与互补性配体高亲和力结合并产生效应的细与互补性配体高亲和力结合并产生效应的细胞蛋白质。胞蛋白质。神经元上的受体称为神经受体，神经元上的受体称为神经受体，如如胆碱能胆碱能M、N型受体，多巴胺能型受体，多巴胺能D1-5受体，去受体，去甲肾上腺素能甲肾上腺素能、受体等受体等。神经受体分类神经受体分类神经受体分类神经受体分类配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通

42、道受体 这类受体本身并不是独立的蛋白质分子这类受体本身并不是独立的蛋白质分子这类受体本身并不是独立的蛋白质分子这类受体本身并不是独立的蛋白质分子，而是作为一个，而是作为一个，而是作为一个，而是作为一个亚基，与其它亚基共同组成一个跨膜离子通道，称为受体通亚基，与其它亚基共同组成一个跨膜离子通道，称为受体通亚基，与其它亚基共同组成一个跨膜离子通道，称为受体通亚基，与其它亚基共同组成一个跨膜离子通道，称为受体通道复合蛋白。当递质和调质与这类受体结合后，这类受体通道复合蛋白。当递质和调质与这类受体结合后，这类受体通道复合蛋白。当递质和调质与这类受体结合后，这类受体通道复合蛋白。当递质和调质与这类受体结

43、合后，这类受体通道构象发生变化，导致离子通道开放，道构象发生变化，导致离子通道开放，道构象发生变化，导致离子通道开放，道构象发生变化，导致离子通道开放，因而该类受体介导的因而该类受体介导的因而该类受体介导的因而该类受体介导的突触作用比较快速，作用的持续时间短突触作用比较快速，作用的持续时间短突触作用比较快速，作用的持续时间短突触作用比较快速，作用的持续时间短，通常以毫秒计。由，通常以毫秒计。由，通常以毫秒计。由，通常以毫秒计。由于递质在这里直接与离子的跨膜转运联系起来，起着于递质在这里直接与离子的跨膜转运联系起来，起着于递质在这里直接与离子的跨膜转运联系起来，起着于递质在这里直接与离子的跨膜转

44、运联系起来，起着促离子促离子促离子促离子作用作用作用作用，因而这种受体也称为促离子受体，因而这种受体也称为促离子受体，因而这种受体也称为促离子受体，因而这种受体也称为促离子受体(ionophoricionophoric receptor)receptor)，其典型代表是神经肌接头上与其典型代表是神经肌接头上与其典型代表是神经肌接头上与其典型代表是神经肌接头上与AchAch结合的结合的结合的结合的N N型胆碱型胆碱型胆碱型胆碱受体。此外中枢的受体。此外中枢的受体。此外中枢的受体。此外中枢的GlutamicGlutamic acid acid、GlycineGlycine和和和和GABAGABA的

45、作用也的作用也的作用也的作用也是通过这类受体而实现。是通过这类受体而实现。是通过这类受体而实现。是通过这类受体而实现。GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体 这类受体作为一个独立蛋白分子和离子通道分这类受体作为一个独立蛋白分子和离子通道分这类受体作为一个独立蛋白分子和离子通道分这类受体作为一个独立蛋白分子和离子通道分开存在开存在开存在开存在，受体与配体结合后，通过与受体偶联的相，受体与配体结合后，通过与受体偶联的相，受体与配体结合后，通过与受体偶联的相，受体与配体结合后，通过与受体偶联的相应的应的应的应的GG蛋白，调节膜上的酶，影响一种或数种所谓蛋白，调节膜上的酶，影响一种或数种

46、所谓蛋白，调节膜上的酶，影响一种或数种所谓蛋白，调节膜上的酶，影响一种或数种所谓第二信使物质第二信使物质第二信使物质第二信使物质(如如如如cAMPcAMP)的变化，进而引起通道的启的变化，进而引起通道的启的变化，进而引起通道的启的变化，进而引起通道的启闭和其他细胞功能效应。闭和其他细胞功能效应。闭和其他细胞功能效应。闭和其他细胞功能效应。这类受体介导的突触效应这类受体介导的突触效应这类受体介导的突触效应这类受体介导的突触效应较缓慢，持续时间较长较缓慢，持续时间较长较缓慢，持续时间较长较缓慢，持续时间较长，可达数秒、数分或更长。，可达数秒、数分或更长。，可达数秒、数分或更长。，可达数秒、数分或更

47、长。由于这类受体的作用要经过一系列生化代谢过程，由于这类受体的作用要经过一系列生化代谢过程，由于这类受体的作用要经过一系列生化代谢过程，由于这类受体的作用要经过一系列生化代谢过程，起一种起一种起一种起一种促代谢作用促代谢作用促代谢作用促代谢作用，所以称为促代谢受体，所以称为促代谢受体，所以称为促代谢受体，所以称为促代谢受体(metabotropicmetabotropic receptor)receptor)。绝大部分神经肽受体及大绝大部分神经肽受体及大绝大部分神经肽受体及大绝大部分神经肽受体及大脑皮质脑皮质脑皮质脑皮质NENE受体及受体及受体及受体及5-HT5-HT受体属于此类。受体属于此类

48、。受体属于此类。受体属于此类。神经因子（神经因子（neurokines）是指能促进神经元生长、存活、分化是指能促进神经元生长、存活、分化及维持其功能的化学活性物质，包括神经及维持其功能的化学活性物质，包括神经营养因子、神经抑制因子和细胞因子等，营养因子、神经抑制因子和细胞因子等，如如NGF、BDNF、FGF、IL。神经蛋白神经蛋白 指存在于神经系统的神经特异性蛋白质，指存在于神经系统的神经特异性蛋白质，如突触蛋白（如突触蛋白（synapsin）、）、DA、3，5-磷酸腺磷酸腺苷苷-调节蛋白调节蛋白32（DARPP-32)、钙调蛋白、钙调蛋白（CaM）等，常与神经细胞正常功能的产生和）等，常与神

49、经细胞正常功能的产生和维持有关。维持有关。递递 质质 共共 存存n n基本概念基本概念 DaleDale（德德德德国国国国，19351935年年年年）提提提提出出出出:一一一一种种种种神神神神经经经经元元元元仅仅仅仅合合合合成成成成及及及及释释释释放放放放一一一一种种种种递递递递质质质质，即即即即DaleDale原原原原则则则则（Eccles,1957Eccles,1957年年年年）。研研研研究究究究表表表表明明明明,两两两两种种种种或或或或两两两两种种种种以以以以上上上上的的的的递递递递质质质质/调调调调质质质质共共共共存存存存于于于于同同同同一一一一神经元的现象可能是带有普遍性的规律。神经

50、元的现象可能是带有普遍性的规律。神经元的现象可能是带有普遍性的规律。神经元的现象可能是带有普遍性的规律。递质共存（递质共存（递质共存（递质共存（neurotransmitter neurotransmitter coexistancecoexistance）是指一）是指一）是指一）是指一个神经元同时含有两种或两种以上的神经递质或调个神经元同时含有两种或两种以上的神经递质或调个神经元同时含有两种或两种以上的神经递质或调个神经元同时含有两种或两种以上的神经递质或调质，两个神经元之间存在多种化学传递的现象。质，两个神经元之间存在多种化学传递的现象。质，两个神经元之间存在多种化学传递的现象。质，两个神