肿瘤化疗副反应.ppt
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1、化疗药物毒副作用化疗药物毒副作用 1 1抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类烷化剂烷化剂抗代谢类抗代谢类抗生素类抗生素类植物碱类植物碱类激素类激素类杂类杂类2 2烷化剂烷化剂 是一类可与多种有机物(如核酸的羟基、磷是一类可与多种有机物(如核酸的羟基、磷酸根、蛋白质的羟基、氨基等酸根、蛋白质的羟基、氨基等)相结合的化相结合的化合物,它与烷基取代这些基团的氢原子,使合物,它与烷基取代这些基团的氢原子,使某些对细胞具有重要意义的生化物质(如某些对细胞具有重要意义的生化物质(如核酸核酸)不能参与正常代谢反应。不能参与正常代谢反应。如如CTX。3 3抗抗代谢类代谢类主要是生理代谢物(如嘌呤、嘧啶、叶酸等主要
2、是生理代谢物(如嘌呤、嘧啶、叶酸等)的结构类似物,其作用是通过干扰正常代的结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功能,影响核酸合成,作用机制是抑谢物的功能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢物生物合成有关的酶类。制与正常代谢物生物合成有关的酶类。如叶酸代谢拮抗剂:如叶酸代谢拮抗剂:MTX 嘌呤代谢拮抗剂:嘌呤代谢拮抗剂:6MP 嘧啶代谢拮抗剂:嘧啶代谢拮抗剂:5FU4 4抗生素类抗生素类因种类不同,可以作用与因种类不同,可以作用与DNA-RNA-蛋白质合成过蛋白质合成过程的不同环节。如程的不同环节。如KSM。植物碱类植物碱类作用机制主要是破坏纺锤体的形成,干扰核分裂。作用机制主要是破坏纺
3、锤体的形成,干扰核分裂。如如VCR。5 55激素激素类类影响代谢:通过抑制对激素敏感的肿瘤细影响代谢:通过抑制对激素敏感的肿瘤细胞或促进其分化,改变瘤细胞代谢,使瘤胞或促进其分化,改变瘤细胞代谢,使瘤细胞数减少。细胞数减少。影响脑垂体:抑制垂体分泌肿瘤生长必须影响脑垂体:抑制垂体分泌肿瘤生长必须的激素的激素.直接作用于肿瘤:通过肿瘤细胞中激素受直接作用于肿瘤:通过肿瘤细胞中激素受体而发体而发挥作用。挥作用。6 66杂类杂类顺铂(顺铂(DDP),铂的金属络合物,能与铂的金属络合物,能与DNA产生链间交联与链内交联,破坏产生链间交联与链内交联,破坏DNA的模板的模板信息复制,从而抑制信息复制,从而
4、抑制DNA的合成,大剂量时的合成,大剂量时也可抑制也可抑制RNA及蛋白质的合成。及蛋白质的合成。7 7 抗肿瘤药物的特点抗肿瘤药物的特点抗肿瘤药物选择性差(双刃剑):在杀灭抗肿瘤药物选择性差(双刃剑):在杀灭肿瘤的同时对生长活跃的体内细胞也有不肿瘤的同时对生长活跃的体内细胞也有不同程度毒性。同程度毒性。毒副作用的发生发展有一定的规律,且多毒副作用的发生发展有一定的规律,且多为可逆的。为可逆的。预防并发症的发生是关键。预防并发症的发生是关键。8 8抗肿瘤药物的毒副反应抗肿瘤药物的毒副反应近期毒副反应近期毒副反应近期毒副反应近期毒副反应骨髓抑制骨髓抑制消化道反应消化道反应泌尿系统毒性泌尿系统毒性
5、心肌毒性心肌毒性 皮肤及其附属器官的反应皮肤及其附属器官的反应过敏反应过敏反应 神经系统障碍神经系统障碍 局部反应局部反应 肺纤维化肺纤维化 肌肉疼痛肌肉疼痛 致畸作用致畸作用 远期毒副反应远期毒副反应远期毒副反应远期毒副反应9 9骨髓抑制骨髓抑制化疗副反应中最常见和最严重的一种。化疗副反应中最常见和最严重的一种。是剂量限制主要因素,而剂量强度与疗效是剂量限制主要因素,而剂量强度与疗效 成正相关。成正相关。主要表现为白细胞和血小板的减少,对红主要表现为白细胞和血小板的减少,对红细胞的影响较小细胞的影响较小。1010骨髓抑制骨髓抑制受患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药方受患者状况、肿瘤性质、化疗
6、方案、给药方式等的影响。式等的影响。化疗剂量过大化疗剂量过大肝功能异常肝功能异常骨髓反复受到抑制骨髓反复受到抑制 影响血象恢复的因素影响血象恢复的因素11110IIIIIIIVHb11.09.5-10.98.0-9.46.5-7.96.5WBC 4.03.0-3.92.0-3.01.0-2.01.0N 2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5Plt 10075-9950-7425-4925骨髓抑制分度标准骨髓抑制分度标准1212骨髓抑制规律骨髓抑制规律正正常常血血细细胞胞半半数数生生存存期期:WBC WBC 6-86-8小小时时,PLT PLT 5-75-7天天,RBC RBC
7、120120天天;因因而而化化疗疗后后WBCWBC出出现现早早且重;且重;PLTPLT出现晚且相对轻;出现晚且相对轻;RBCRBC少见。少见。白白细细胞胞下下降降呈呈“U U”型型,血血小小板板下下降降呈呈“V V”曲线。曲线。1313骨髓抑制规律骨髓抑制规律不同药物的抑制程度出现时间不同:不同药物的抑制程度出现时间不同:CTXCTX,VP16VP16,5-Fu5-Fu等等出现早,出现早,WBCWBC最低出现在最低出现在用药后用药后1-21-2周,周,2-32-3周后恢复。周后恢复。多药或多疗程可使抑制程度加重;可能出现多药或多疗程可使抑制程度加重;可能出现全血贫。全血贫。1414不同药物的骨
8、髓抑制各不相同不同药物的骨髓抑制各不相同药物药物抑制最重抑制最重(d)恢复时间恢复时间(d)MTX7-1414-21CTX7-1421-28Taxol8-1115-215-FU9-1421-30VP1610-1416-21IFO10-2021-35DDP18-2321-40Carboplatin21-281515骨髓抑制危害骨髓抑制危害1.1.WBC WBC 度抑制感染发生率度抑制感染发生率度抑制感染发生率度抑制感染发生率80-90%80-90%;败血症;败血症;败血症;败血症40%40%2.2.-抑制:抑制:抑制:抑制:化化化化疗间隔延长疗间隔延长疗间隔延长疗间隔延长抗癌药用量减少抗癌药用量
9、减少抗癌药用量减少抗癌药用量减少免疫力更低下免疫力更低下免疫力更低下免疫力更低下结果:诱发耐药。结果:诱发耐药。结果:诱发耐药。结果:诱发耐药。1616骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则IIII度以上骨髓抑制:停止化疗度以上骨髓抑制:停止化疗I I度骨髓抑制:个别对待度骨髓抑制:个别对待1.81.8,继续进行并复查血象,继续进行并复查血象1.5-1.71.5-1.7,暂停化疗,复查血,暂停化疗,复查血对于白细胞而言,中性粒细胞绝对值的大对于白细胞而言,中性粒细胞绝对值的大小更为重要小更为重要1717骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则单位隔离单位隔离:IVIVIVIV度抑制感染发生率度抑制感染发生率
10、度抑制感染发生率度抑制感染发生率80-90%80-90%80-90%80-90%,其中败血,其中败血,其中败血,其中败血 症发生率症发生率症发生率症发生率40%40%40%40%。营养支持营养支持预防性抗生素预防性抗生素小剂量新鲜输血小剂量新鲜输血粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子1818骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则GCSF的作用机制:的作用机制:刺激骨髓造血干细胞向粒系转化;刺激骨髓造血干细胞向粒系转化;促进粒系增殖;促进粒系增殖;促进中性粒细胞释放入血;促进中性粒细胞释放入血;促使外周贮存池释放粒细胞入血。促使外周贮存池释放粒细胞入血。1919骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则应用应用
11、GCSFGCSF化疗剂量化疗剂量,间隔缩短间隔缩短,感染感染。GCSFGCSF用量:用量:治疗量:治疗量:2-5g/2-5g/d d1 1,1414天。天。预防量:预防量:0.75-1.5g/0.75-1.5g/d d1 1 GCSF GCSF的停用:至连续的停用:至连续2 2次次WBCWBC101010109 9/L/LGCSFGCSF与与抗抗癌癌药药间间隔隔2424小小时时以以上上。(化化疗疗后后24-24-4848h h,化疗前化疗前2424h h)2020骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则血小板减少治疗血小板减少治疗血小板输注:血小板输注:PLT5*10PLT5*101212/L/L P
12、LT10*10 PLT10*101212/L/L,伴发热或出血症状伴发热或出血症状新鲜冰冻血浆:补充凝血因子新鲜冰冻血浆:补充凝血因子IL11IL11IL11IL11是唯一被是唯一被是唯一被是唯一被FDAFDAFDAFDA批准可用于临床提高血小板的细胞因子批准可用于临床提高血小板的细胞因子批准可用于临床提高血小板的细胞因子批准可用于临床提高血小板的细胞因子50505050ugugugug/kg/d/kg/d/kg/d/kg/d2121食欲不振,恶心及呕吐食欲不振,恶心及呕吐口腔溃疡口腔溃疡腹痛、腹泻和便血腹痛、腹泻和便血药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎消化道反应消化道反应2222食欲不振,恶心及呕
13、吐食欲不振,恶心及呕吐消化道反应消化道反应处理处理:镇静:镇静止吐药止吐药化疗药物化疗药物刺激中枢刺激中枢刺激消化道粘膜上皮细胞刺激消化道粘膜上皮细胞呕吐呕吐呕吐严重时可出现大量脱水及胃酸消失,呕吐严重时可出现大量脱水及胃酸消失,引起水盐平衡失调及代谢性碱中毒引起水盐平衡失调及代谢性碱中毒 灭吐灵灭吐灵_锥体外系症状锥体外系症状 激素类激素类_掩盖感染掩盖感染 5-羟色胺受体拮抗剂的应用羟色胺受体拮抗剂的应用 急性呕吐效果好急性呕吐效果好 迟缓反应及心因性因素差迟缓反应及心因性因素差2323口腔溃疡口腔溃疡消化道反应消化道反应处理处理:保持口腔清洁:保持口腔清洁 促进溃疡愈合促进溃疡愈合多在用
14、药多在用药5-6天时,先出现唇舌麻木,舌尖天时,先出现唇舌麻木,舌尖 及唇内及面颊粘膜发红,及唇内及面颊粘膜发红,2-3天后溃疡开始。天后溃疡开始。以以MTX及及KSM发生溃疡较多。发生溃疡较多。抗代谢所致溃疡多发生在面颊。抗代谢所致溃疡多发生在面颊。抗癌抗生素(抗癌抗生素(KSM)所致溃疡则主要发生所致溃疡则主要发生 在舌边及舌根。在舌边及舌根。2424腹痛、腹泻和便血腹痛、腹泻和便血消化道反应消化道反应化疗药对代谢活跃的细胞有损伤,化疗药对代谢活跃的细胞有损伤,包括胃肠道粘膜上皮。包括胃肠道粘膜上皮。药物导致的胃肠道粘膜损伤,药物导致的胃肠道粘膜损伤,可导致肠液分泌增加可导致肠液分泌增加,
15、小肠绒毛吸收功能下降,出现腹泻。小肠绒毛吸收功能下降,出现腹泻。严重时可发生伪膜性肠炎。严重时可发生伪膜性肠炎。2525消化道反应消化道反应腹痛、腹泻和便血腹痛、腹泻和便血最多见于应用最多见于应用5Fu之后,其次为应用之后,其次为应用MTX和和6MP后,后,KSM则较少见则较少见。产生便频、腹痛的原因可能是由于肠道蠕动增加,产生便频、腹痛的原因可能是由于肠道蠕动增加,腹泻及便血则可能是肠道粘膜发生溃疡腹泻及便血则可能是肠道粘膜发生溃疡。2626消化道反应消化道反应腹痛、腹泻和便血腹痛、腹泻和便血处理:一旦出现症状,应立即停用化疗药物处理:一旦出现症状,应立即停用化疗药物 乳酸杆菌制剂(乳酶生)
16、乳酸杆菌制剂(乳酶生)-抑制肠道内各种致病菌生长抑制肠道内各种致病菌生长 注意水电解质平衡注意水电解质平衡 谨防伪膜性肠炎的发生谨防伪膜性肠炎的发生 2727泌尿系统毒性泌尿系统毒性 肾肾脏脏毒毒性性,多多数数药药物物经经肾肾脏脏排排泄泄,剂剂量量大大时时对对肾肾脏脏有有一一定定损损害害,特特别别是是重重金金属属类类药药物物如如DDP,因因在在肾肾脏脏浓浓缩缩,能能致致肾肾小小管管坏坏死死,而而致致肾肾衰衰。MTX以以原形由肾脏排泄,故大剂量时亦应注意肾脏功能。原形由肾脏排泄,故大剂量时亦应注意肾脏功能。联联合合化化疗疗肿肿瘤瘤急急剧剧缩缩小小时时,由由于于肿肿瘤瘤被被破破坏坏释释放放出出的的
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- 肿瘤 化疗 副反应