药理学总结.docx

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1、 药理学总结 第一章 绪论药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。第二章 药物代谢动力学药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜。药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。

2、药物只有经吸收后才能发挥全身作用。（一）口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。（二）吸入（三）局部用药（四）舌下给药（五）注射给药分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。代谢：体内各

3、种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官排泄：肾是最重要的排泄器官一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。药物消除半衰期（ t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度半衰期恒定；一次给药5个半衰期消除完毕；多次给药5个半衰期达到稳态。当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内

4、分布时所需体液容积称表观分布容积经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度第三章 药物效应动力学凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应不良反应：副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性多损害循环、呼吸及

5、神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系，简称量-效关系药理效应按性质可以分为量反应和质反

6、应两种情况。效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。最大效应（Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意完全不同，二者并不平行。如果药理效应

7、不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。从质反应的量效曲线可以看出下列特定位点：半数有效量（ED50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。治疗指数：药物的LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。药物安全性评价指标：治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。因为有效剂量与其致死剂量之间有重叠。为此，有人用1%致死量（LD1）与99%有效量（ED99）

8、的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED50）之间的距离来衡量药物的安全性。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药（阻断药）3类。激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者具有较强亲和力和较强内在活性（a=1）；后者有较强亲和力，但内在活性不强（aNNM，故需要与阿托品合用）im有轻微疼痛；iv过快或剂量过大出现不良反应碘解磷定水溶液不稳定，久置释放出碘，只能iv对马拉硫磷、内吸磷、对硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效对刺激性的碘过敏

9、抗胆碱药药物体内过程药理作用临床应用不良反应M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品叔铵类：口服吸收迅速，广泛分布于全身；可过血脑屏障和胎盘屏障与M受体竞争性结合但不产生激动作用：1、 兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）2、 血管扩张，改善微循环，皮肤潮红、温热3、 松弛胃肠、膀胱平滑肌（但对胆、肾、子宫作用弱）4、 抑制腺体分泌5、 扩瞳、升高眼压、调节麻痹（但对成人作用时间过长）6、 中枢兴奋：低剂兴奋，高剂抑制（1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；5mg：明显兴奋；10mg：出现明显中枢中毒症状）1缓慢型心律失常2感染性休克3胃肠绞痛、膀胱刺激症：尿频尿急；（胆、肾绞痛4需合用镇痛药

10、）5腺体分泌过多：麻醉前给药；严重盗汗和流涎症6虹膜睫状体炎；（儿童）检查眼底、验光配镜有机磷酸酯类中毒解救1、 口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红、体温升高、眩晕2、 大剂量：烦躁、谵妄、幻觉等中枢兴奋症状；严重可转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹致死禁忌：前列腺肥大、青光眼中毒：洗胃导泻、拟胆碱药静推、地西泮对抗中枢兴奋、敷冰降温、人工呼吸东莨菪碱叔铵类，且中枢（抑制）作用强1、 中枢抑制作用强；有镇静作用，尚有欣快作用2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品3、 防晕止吐4、 中枢抗胆碱作用1、 麻醉前给药2、 “晕动症“、呕吐3、 帕金森病PD4、 中药麻醉（代替“洋金花”）同阿托品山莨菪碱不易透

11、过血脑屏障，中枢影响小1、血管解痉作用强：解除小血管痉挛，抑制血小板聚集，改善微循环作较强2、其他抗胆碱作用稍弱；抑制唾液分泌、扩瞳作用弱感染性休克同阿托品合成代用品合成扩瞳药：后马托品、环喷托酯、托吡卡胺、尤卡托品扩瞳时间明显缩短，用于眼科检查季铵类解痉药：异丙托溴铵&噻托溴铵、 溴丙胺太林（普鲁本辛）分别用于气道、胃肠疾病叔铵类解痉药：贝那替泰（胃复康）有中枢作用，用于伴焦虑症的溃疡选择性M1受体阻滞药：哌仑西平、替伦西平泌酸（M1）相关的消化性溃疡其他:苯海索、苯扎托品：阻断中枢M受体，治疗帕金森症PDNN受体阻滞药：美卡拉明： 降低血压、减少手术区出血、主动脉瘤手术，抗烟瘾NM受体阻断

12、药：肌松药琥珀胆碱Iv，起效快而短；被BChE水解；非竞争型&除极化型：结合NM-R使突触后膜持久除极化1、最初短暂的肌肉震颤 2、连续用药可“快速耐受” 3、抗胆碱酯酶药不能解救、反而加重4、无NN阻断作用5、与筒箭毒碱合用无效或相互拮抗1、 气管镜、食管镜等喉部短时操作（喉肌松弛作用强）2、 辅助麻醉 （但引起强烈窒息，禁用于清醒者）1、肌束颤动：肩胛、胸腹肌肉疼痛2、眼内压升高：瞳孔开大肌短暂收缩3、过量窒息4、血钾升高、心血管反应、恶性高热禁用：清醒者、青光眼(右旋)筒箭毒碱iv，长效；被AChE水解竞争型&非除极化型：竞争NM受体1、无肌肉震颤 2、连续用药有“相加作用”3、抗胆碱酯

13、酶药可解救4、有NN阻断作用、释放组胺作用（导致心率、血压下降；支气管痉挛）禁忌症：重症肌无力、严重休克、支气管哮喘拟肾上腺素药药物体内过程药理作用临床应用不良反应肾上腺素受体激动药(NA/NE)去甲肾上腺素一般iv给药（口服、皮下、im因血管收缩而吸收差）；性质不稳定：在碱性肠液中分解（12，对1受体作用弱）1、 收缩小血管（除了冠脉舒张）2、 弱兴奋心脏：对1作用较弱，由于血压升高反射性兴奋迷走神经，心率减慢3、 升高血压；脉压小剂升、大剂降4、 其他：大剂量升血糖；增加孕妇子宫收缩频率1、 升压药，用于嗜铬细胞瘤切除后、或药物中毒性低血压2、 早期神经源性休克3、 稀释后口服，用于上消化

14、道出血的局部止血1、局部缺血坏死（酚妥拉明解救）2、急性肾功能衰竭3、停药后的血压下降禁忌：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍、孕妇间羟胺（NA的代用品）较稳定，可im、iv；作用弱而持久（直接兴奋受体；还可通过置换作用促使NA释放而间接兴奋受体） 肾血管收缩、少尿、心律失常等较少用于各种休克早期、或脊髓麻醉后的休克，低血压，房性心动过速不良反应弱，但易产生快速耐受性去氧肾上腺素、甲氧明（机制同间羟胺，直接、间接激动1受体）肾血流量减少明显；瞳孔开大肌收缩（较阿托品弱）休克、低血压、室上性心动过速快速短效扩瞳(不升眼压、不调麻)羟甲唑啉、阿可乐定（激动外周突触后膜2

15、受体）羟甲唑啉滴鼻收缩鼻粘膜血管，治疗鼻塞、鼻炎； 阿可乐定降低眼内压，辅助治疗青光眼，防回升、肾上腺素受体激动药肾上腺素皮下、iv注射给药（血管收缩有限）不稳定、口服失效1、兴奋心脏2、收缩血管，2舒张血管（骨骼肌、肝脏、冠脉）3、大剂量升高血压，小剂量增大脉压4、-R舒张平滑肌（支气管、胃肠、子宫、膀胱逼尿肌舒张，引起尿潴留）5、显著促进代谢（、）1、强心药2、过敏性休克（1、改善心功能、冠脉舒张2、收缩小血管，降低通透性3、支气管舒张4、抑制组胺等过敏递质释放）3、支气管哮喘、血管神经性水肿、血清病、荨麻疹等过敏反应4、与局麻药配伍延缓吸收、鼻粘膜与齿龈的局部止血心悸、烦躁、头痛、血压升

16、高，有诱发脑出血的危险（肺、脑血管血管舒张、充血），可引起心律失常，甚至心室纤颤禁忌：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢多巴胺（DA）Iv滴注给药，口服失效；不易透过血脑屏障，无中枢作用1心脏兴奋：受体2血管：小剂量激动血管DA受体，肾脏、肠系膜、冠脉血管舒张；大剂量激动血管受体，血管收缩但舒张压影响不大，脉压增大1、 肾脏：小剂量缩血管、排钠利尿；大剂量少尿1各种休克，包括出血性休克2与利尿药合用于急性肾衰竭较轻。剂量过大或滴注过快可出现心律失常、心动过速和肾血管收缩引致肾功能下降麻黄碱性质稳定，口服有效；弱而持久直接激动1、2、1、2受体，还可促进NA释放而发挥间接作用1、兴奋

17、心脏，缓慢升压； 2、舒张支气管；3、兴奋中枢：不安、失眠1、 防止某些麻醉后低血压状态2、 预防支哮发作和轻症的治疗3、 既舒血管（缓解鼻塞）又缩血管（缓解荨麻疹和血管神经性水肿等）易产生快死耐受性中枢兴奋所致的不安、失眠肾上腺素受体激动药上腺素异丙肾口服无效，气雾剂吸入或iv或舌下给药吸收迅速对受体有很强激动作用，对1、2受体选择性低1、 兴奋心脏，收缩压上升2、 扩张血管，舒张压下降3、 舒张支气管、并减少组胺、但不缩血管4、 促进代谢1、 心脏骤停、房室传导阻滞2、 支气管哮喘3、 休克：低排高阻的感染性休克心悸、头晕、皮肤潮红；支哮病人已有缺氧现象若用量过大易产生心律失常，严重者室性

18、心动过速及室颤而死亡。禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢多巴酚丁胺： 选择性激动1抗肾上腺素药药物体内过程药理作用临床应用不良反应肾上腺素受体阻滞药1、2受体阻滞药酚妥拉明(短效)口服利用度低，常作肌内或静脉注射竞争性阻断受体，短效1、 舒张血管、降血压（1.阻断 2.直接扩血管）2、 兴奋心脏（1.升压反射 2.阻断突触前膜2-R对NA释放的抑制 3.阻断K+通道作用）3、 M胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋、腺体分泌；促组胺释放，胃酸增加，皮肤潮红1、“外周血管痉挛性疾病” （雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症）2、肾上腺嗜铬细胞瘤、药物所致高血压3、静滴NA外漏的解救1、 体位性低血压2、 心动过

19、速、心律失常和心绞痛，须缓慢注射和滴注3、 消化道症状禁用：胃溃疡、冠心病患者慎用1、急性心梗和顽固性充血性心衰2、感染、心源、神经源休克（降低外周阻力、肺循环阻力、增加心输出量）酚苄明(长效)口服利用度低； 与受体形成牢固共价键，非竞争性，起效慢、作用强和持久1、 外周血管痉挛性疾病、感染性休克、腺嗜铬细胞瘤高血压2、 前列腺肥大引起排尿困难（与阻断前列腺、膀胱底部-R有关）体位性低血压、鼻塞； 反射性心动过速、心律失常； 胃肠道刺激症， 1阻滞药哌唑嗪、坦洛新扩张血管、降血压 无明显加快心率高血压；前列腺肥大、排尿困难2阻滞药育亨宾明显血压升高、心率加快工具药肾上腺素受体阻滞药口服受脂溶性

20、高低及首过消除的影响，生物利用度差异大（普萘洛尔、美托洛尔低；吲哚洛尔、阿替洛尔高）。脂溶性大的主要在肝内代谢；脂溶性低的主要以原形从肾脏排泄1、各种 受体阻断作用1）抑制心脏，反射性升压； 2）长期用降压； 3）收缩支气管； 4）减慢代谢； 5）抑制肾素释放（阻断肾小球旁器细胞的1受体）与降压有关2、内在拟交感活性：ISA：抑制心肌、收缩支气管作用较弱 较弱，较安全3、膜稳定作用：局麻作用、奎尼丁样作用4、降低眼内压1、快速型心律失常、心绞痛、心肌梗死2、充血性心力衰竭、肥厚性心肌病？3、高血压基础药4、甲亢的辅助治疗5、青光眼（噻吗洛尔）严重：心功能不全和诱发或加重支哮长期应用突然停药可引

21、起反跳现象禁忌：严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞；支哮普奈落尔(心得安)口服易吸收，有明显首过效应。易通过血脑屏障和胎盘。有较强受体阻断作用，对1和2受体选择性低，没有ISA因肝脏消除不同而致口服相同剂量而血浆浓度差异大，临床用药剂量须个体化心律失常、心绞痛、高血压、甲亢的辅助治疗纳多洛尔：强； 赛马洛尔：最强，治疗青光眼吲哚洛尔(心得静）：强，有ISA阿替洛尔、美托洛尔选择性阻断1，故支气管收缩作用轻、阻断拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛治疗高血压中枢神经系统药作用于CNS系统的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节(递质、受体、受体后信号转导等)，从而改变人体的生理功能。麻醉前给

22、药M受体阻断药、肌松药镇静催眠药、镇痛药低温麻醉、神经安定镇痛术镇静催眠药 苯二氮卓类作用机制：与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，诱导发生构像变化，促进氨基丁酸（GABA）与GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增多，引起神经细胞超极化，产生抑制效应巴比妥类作用机制：巴比妥类结合GABAA受体复合物上的巴比妥受体，通过增加氨基丁酸（GABA）与GABAA受体的亲和力，使Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增多，引起神经细胞超极化，产生抑制效应药物体内过程作用与临床（随剂量加大）不良反应苯二氮卓类 BZ长效地西泮1.口服吸收快，im吸收缓慢而不规则；应急时可iv吸收更快2.

23、脂溶性高，可通过血脑屏障和胎盘屏障3.血浆蛋白结合率95%4.肝内代谢，活性代谢产物，随尿排出1. 抗焦虑：（小剂量即激动边缘系统的BZ受体）2. 镇静催眠（延长非快速动眼期，快速动眼期的反跳轻）3. 抗惊厥和抗癫痫：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥； 地西泮静脉滴注是癫痫持续状态首选药4.中枢性肌松作用：缓解去大脑僵直和大脑损伤所致的肌肉痉挛5.大剂量可致暂时性失忆缺失麻醉前用药：内窥镜检查、心脏电击复律禁忌：重症肌无力、孕妇及哺乳期妇女、急性青光眼（动眼）1、次日常见头昏、嗜睡、乏力等“宿醉”现象；大剂量还可致呼吸抑制、心血管抑制；偶见共济失调2、长期使用仍可产生耐受性和

24、依赖性、有停药反跳氟西泮中效硝西泮艾司唑仑劳拉西泮短效三唑仑奥沙西泮巴比妥类长效苯巴比妥1.注射给药2.脂溶性高，易透过屏障3.典型的肝药酶诱导剂，可加速其他药物代谢1.镇静催眠（延长快速动眼期，反跳重）增加剂量产生昏睡2.抗惊厥和抗癫痫：破伤风、子痫、小儿高热、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥；用于癫痫大发作、癫痫持续状态的治疗3.麻醉（硫喷妥钠可用于静脉麻醉）及麻醉前用药1、有明显后遗作用；安全度小，中等剂量可抑制呼吸中枢；偶见过敏2、成瘾性、依赖性强，停药反跳禁忌：呼吸、心肝肾功能不全者中效异戊巴比妥短效司可巴比妥超短硫喷妥钠其他水合氯醛口服吸收迅速1.镇静催眠：（不缩短快速动眼期）接

25、近自然睡眠，无宿醉后遗症2.抗惊厥作用：（大剂量）破伤风、子痫、小儿高热所致惊厥对胃肠有刺激性，剂量过大可抑制心脏；长期使用可产生耐受性和成瘾性地西泮中毒氟马西尼（安易醒）拮抗BZ与其受体结合苯巴比妥中毒碱化尿液，使苯巴比妥的解离度增加，排出增加抗癫痫药和抗惊厥药作用机制：抑制病灶异常放电并阻止其向正常组织扩散；抑制中枢神经系统过度兴奋苯妥英钠口服吸收慢而不规则，连续服药610天才达有效血药浓度；静脉注射可用于癫痫持续状态。常用量时血药浓度个体差异大，剂量应“个体化”药物作用机制临床应用不良反应用药原则抗癫痫药苯妥英钠1、抑制“强直后增强”PTP 2、阻滞Na+、Ca2+通道，膜稳定作用（但对

26、T- Ca2+无效，故对小发作无效）1、大发作和局限性发作首选药；对小发作无效1.刺激性大 5.过敏反应(骨髓抑制)2.齿龈增生 6.骨骼系统(低钙血症)3.神经中毒 7.其他(男乳、多毛、畸胎)4.巨幼贫血(叶酸缺乏)1、 依类型选药2、 自小量开始逐渐增加剂量，剂量个体差异大3、 半年内不可停药，停药要缓慢，采用过度用药方法换药4、 长期用药应定期查血象、肝功2、治疗中枢疼痛综合征（三叉神经痛、舌咽神经痛等）3、型抗心律失常； 抗惊厥作用卡马西平1、类似苯妥英钠，阻滞Na+通道2、同时增强GABA作用1、大发作和局限性发作首选药；“精神运动性发作”首选眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹、共济

27、失调；少数出现骨髓抑制、肝损害2、治疗神经痛效果更佳3、治疗尿崩症？ 抗躁狂、抗抑郁苯巴比妥1、结合GABA受体，介导Cl-内流2、阻断突触前膜Ca2+摄取及Ca2+依赖性神经递质释放；阻滞Na+、Ca2+通道（但对T- Ca2+无效）大发作及癫痫持续状态对单纯性局限性发作、精神运动性发作也有效对小发作无效扑米酮活性代谢产物为苯巴比妥与苯妥英钠、卡马西平协同乙琥胺1、抑制T- Ca2+通道（丘脑；小发作）2、抑制钠钾泵；抑制GABA转氨酶小发作时首选；对其他惊厥无效胃肠道反应丙戊酸钠1、阻滞Na+、T- Ca2+通道2、抑制GABA转氨酶广谱抗癫痫作用 大发作合并小发作时首选肝毒性地西泮癫痫持

28、续状态的首选药，静脉注射显效快硝西泮、氯硝西泮癫痫小发作（效果比乙琥胺好，但易耐受）易耐受，久服停药后加重癫痫抗惊厥药硫酸镁Mg2拮抗 Ca2的作用，减少运动神经末梢 Ach 的释放，使骨骼肌、平滑肌松弛1、口服-利胆、导泻；外敷-消炎去肿安全范围小，过量导致呼吸抑制、血压骤降、心率骤停、死亡硫酸镁安全范围小，注射时随时检查腱反射（消失=呼吸抑制的先兆），一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救2、注射使骨骼肌松弛，用于缓解所致的惊厥3、注射使血管平滑肌松弛，用于高血压危象降血压部分苯二氮卓类巴比妥类水合氯醛苯妥英钠抗帕金森（PD）药帕金森病致病机制：黑质DA神经元退行性病

29、变，纹状体内DA减少DA通路（抑制）与胆碱能通路（兴奋）失衡，脊髓前角运动N元兴奋，肌张力增高药物体内过程作用特点应用不良反应拟多巴胺类药物多巴胺前体药、左旋多巴增效药左旋多巴L-DOPA1、口服后主要在小肠吸收2、仅1%L-DOPA能进入中枢生成多巴胺3、外周在ADCC作用下脱羧为多巴胺（无法通过血脑屏障），引起副反应；被MAO、COMT代谢或被重摄取起效慢（23周），疗效随时间下降（35年）对抗精神病药(DA受体抑制)引起的PA无效；维生素B6会加速外周L-DOPA转化；抗抑郁药引起直立性低血压1、帕金森病：对肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效果差2、肝昏迷：多巴胺兴奋作用早期1.胃肠道

30、反应、恶心呕吐2.心血管：直立性低血压、心律不齐长期1.运动障碍：异常不随意运动2.症状波动，“开关反应”3.各种精神症状卡比多巴无法通过血脑屏障ADCC抑制剂（仅抑制外周ADCC，使左旋多巴使用量减少75%，并明显减轻外周副作用，症状波动、开关反应减轻）；不受维生素B6影响与左旋多巴合用可减少用量、提高疗效、加快起效，减轻症状波动（卡比多巴按1:10组成 “心宁美”）（司来吉兰按1:4组成“美多巴”）司来吉兰MAO-B抑制剂（还可与维生素E合用抗氧化，）XX卡朋COMT抑制剂（还可减少DA代谢产物与其竞争入脑）DA受体激动溴隐亭D2受体强激动剂；小剂量首先激动结节漏斗通路D2受体，抑制催乳素

31、、生长激素与左旋多巴合用可减轻症状波动治疗泌乳闭经症、肢端肥大利修来得比溴隐亭强1000倍阿扑吗啡呕吐促DA释放金刚烷胺显效快，作用时间短促进L-DOPA入脑促进多巴胺合成、释放；减少多巴胺重摄取较弱的抗胆碱作用；拮抗NMDA受体中枢抗胆碱苯海索口服易吸收阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用用于抗精神病药所致帕金森抗肌肉震颤效果好，对肌肉僵直、运动困难也有效青光眼、前列腺肥大者慎用苯扎托品 阻断中枢M胆碱受体，并有抗组胺、局部麻醉、抑制运动中枢作用山莨菪碱中枢抑制/抗胆碱作用抗阿尔兹海默（AD）药阿尔兹海默病致病机制：中枢胆碱能神经元明显减少、失活，导致海马萎缩、认知能力下降

32、药物体内过程作用应用不良反应胆碱酯酶抑制剂他克林可逆性抑制AChE；兴奋突触前膜M1受体直接激动M、N胆碱受体促进脑组织对葡萄糖的利用第一个，但已少用严重，肝毒性多奈哌齐口服对中枢AChE有更高的选择性轻、中度AD较轻，无肝毒性，常见胃肠道反应等胆碱能神经元兴奋效应利斯的明口服选择性抑制大脑皮层、海马中的AChE，无外周活性提高认知能力：记忆力、注意力、方位感加兰他敏对神经元中的AChE有高度选择性轻、中度AD，可能成为AD首选药石衫碱甲美曲磷酯M胆碱受体激动剂占诺美林口服、皮肤高选择性M1受体激动药第一个沙可美林相对选择性M1受体激动药NMDA受体拮抗药美金刚谷氨酸过多时，减少其病理作用谷氨

33、酸过少时，改善记忆过程所需谷氨酸的传递显著改善“血管性痴呆患者“的认知能力中、重度老年痴呆抗躁狂药作用机制：对抗5-HT减少、NA增多所致的躁狂症抗抑郁药作用机制：对抗5-HT、NA均减少所致的抑郁症体内过程：均可口服，吸收快药物药理作用应用不良反应抗躁狂药碳酸锂1.促进5-HT合成释放，增敏5-HT受体2.抑制脑内NA和DA的释放；促进突 触间隙中NA的摄取与灭活3.抑制cAMP、PLC介导的反应；影响Na+、Ca+、Mg+分布；抑制葡萄糖代谢与氯丙嗪合用，抗狂躁；对抑郁也有效，用于“躁狂抑郁症”治疗量对正常人无作用不良反应多，安全范围窄，测定血药浓度至关重要，达到1.6mmol/L应立即停

34、药超过2mmol/L即中毒，注射生理盐水（Na+）可促进其排泄多数抗精神病药卡马西平、丙戊酸纳等抗癫痫药抗抑郁药丙米嗪（米帕明）抑制神经元对NA和5-HT的再摄取，产生抗抑郁作用（起效慢，23周）口干、便秘、视力模糊，尿潴留，增高眼内压，故前列腺肥大、青光眼禁用；低血压、心血管病禁用显著阻断M受体，产生副作用降低血压；心律失常、“奎尼丁样”抑制作用地昔帕明、马普替林、去甲替林选择性NA摄取抑制药（起效快）氟西汀（百忧解）、选择性5-HT摄取抑制药可治疗“神经性贪食症”副作用小，临床常用抗焦虑地西泮抗精神失常药 抗精神病药作用机制： 一、阻断多巴胺受体：1）、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D

35、A受体： I型精神分裂症（以幻觉、妄想为主）2）、阻断黑质-纹状体通路D2受体： 锥体外系反应（帕金森综合征、“静坐不能” 、“急性肌张力障碍”、“迟发性运动障碍”）3）、阻断结节-漏斗通路DA受体： 催乳素分泌增多； 生长激素、促性腺激素、ACTH分泌减少二、阻断5-HT受体：一些非经典抗精神病药物如氯氮平、利培酮主要是通过阻断5-HT受体发挥抗精神病作用药物学动药药理作用临床应用不良反应吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）；im吸收迅速口服慢而不规则1、抗精神病作用：（阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体）I型精神分裂症（对症治疗）1、一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 受体阻断：

36、直立性低血压 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高2、锥体外系反应 帕金森综合征、静坐不能、“急性肌张力障碍“、“迟发性运动障碍“3、精神异常 、惊厥癫痫、过敏、心血管和内分泌系统反应、急性中毒2、锥体外系反应：（阻断黑质-纹状体通路D2受体）3、催乳素分泌增加，多种激素分泌减少：（阻断结节-漏斗通路DA受体）肢端肥大、巨人症4、镇吐作用：（小剂量阻断CTZ D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢）呕吐、“顽固性呃逆“(对 “晕动症“无效)5、调节体温：（抑制下丘脑体温调节中枢，在低温环境中体温降低）低温麻醉、人工冬眠（严重创伤、感染性休克、高热惊厥辅助治疗）6、血管扩张，血压下降（拮抗受体）；使肾上腺素升压作用反转口干/便秘/视力模糊（弱拮抗M受体）奋乃静较氯丙嗪缓和老年、慢性精神分裂症三氟拉嗪、氟奋乃静镇静作用弱； 抗幻觉妄想强于氯丙嗪精神分裂“偏执型”、 慢性精分硫利达嗪明显镇静作用； 锥体外系反应小，老年人易耐受硫杂恩氯普噻吨（泰尔登）有抗抑郁、抗焦虑作用带有强迫状态或焦虑、抑郁的精神分裂症氟哌噻吨丁酰苯氟哌啶醇抗精神病作用很强，对慢性也有效，但椎体外系反应严重氟哌利多与芬太尼合用