内包装材料检验操作规程.doc

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1、文件名称内包装材料检验操作规程文件编号SOP-ZL17-2制 定 人审 核 人审 核 人制定日期审核日期审核日期批 准 人批准日期生效日期颁发部门品管部印 数 份分发部门品管部目的 建立内包装材料检验操作规程，规范内包装的检验操作，确保检验数据的准确性和精密度。范围 适用于本企业内包装材料药用复合膜和药用低密度聚乙烯袋的检验职责 包装材料检验人员内容【标准依据】1、依据YBB00072005-2015药用低密度聚乙烯膜、袋2、YBB00132002-2015药用复合膜、袋通则3、中国药典2015年版四部通则 微生物限度检查法4、企业内控标准【检查】一：外在质量检查1、外观：药品标签应当洁净、无

2、污染，文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。手拭，文字应不脱落，不掉色。2、印刷图案、文字：与标准样张核对，文字应无错漏，文字内容应有批准文号、品名、规格、适应症、用法用量等内容，文字清晰、无重影、花斑。手拭，文字应不脱落、不掉色。3、印刷错位：与标准样张核对，以分度尺为0.5mm的直尺测量，应在指定位置2mm内。4、印刷色泽：色泽均匀，与标准样张核对，同批与不同批之间不允许有明显色差。 5、接头数（膜）：随机记录，用时复核，每卷不得多于3个，并在接头处加一标记。6、膜卷卷面和端面：目测，应缠紧、缠齐，端面应平整，不

3、允许有错层、塔层、松层或管芯自由脱落现象，不允许有严重碰伤、压陷。7、厚度：用螺旋测微器（千分尺）准确测量包材厚度，药品包装用复合膜厚度为0.06mm10%； 聚乙烯袋：0.05mm10%。8、尺寸：用直尺准确测量，应符合企业内控标准。9、抽样用合格判断方法：根据辅料、包装材料取样操作规程（SOP-ZL71-1）取样，按照以下方法判断9.1关键缺陷： 文字错误、有漏字现象、叠印、或印刷不完全、不清晰； 字体图案排版与标准样稿不一致；材质技术不符合标准规定；9.2主要缺陷：有污染，折皱；套印误差0.5mm；9.3次要缺陷：笔划不清晰，粗细不均匀； 印刷深浅不一致；其他外观不合格； 同批印刷品颜色

4、有明显差异二、外在质量检查1、外观 1.1取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。袋的热封部位应平整、无虚封。【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】1.2取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。不得有有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。【药用复合膜、袋的检查】2、鉴别2.1红外光谱2.1.1取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004-2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】*2.1.2取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YB

5、B00262004-2015）第四法测定，每层应分别与对照图谱基本一致。【药用复合膜、袋的检查】2.2密度 取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003-2015）测定， 密度应为0.9100.935g/cm3。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】3、阻隔性能3.1水蒸气透过量 3.3.1取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003-2015) 第一法实验条件B测定，不得过15g/(m224h)。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】3.1.2选用适宜方法。试验时热封面向低湿度侧，试验温度(380.5)，相对湿度(902)%，不得过5.5(g/m224h)。【药

6、用复合膜、袋的检查】3.2氧气透过量 3.2.1取本品适量， 照气体透过量测定法 (YBB00082003-2015) 第一法或第二法测定，不得过4000cm3/(m224h0.1Mpa)。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】3.2.2选用适宜方法。试验时热封面向氧气低压侧，试验温度为232，不得过1500cm3/( m224h0.1Mpa). 【药用复合膜、袋的检查】4、机械性能4.1拉伸强度 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003-2015)测定，试验速度（空载）：300mm/min30mm/min，试样为型。纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。 【药用低密度聚乙烯膜

7、、袋的检查】4.2断裂伸长率 取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003-2015)测定，试验速度（空载）：300mm/min30mm/min，试样为型。厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】4.3机械性能 内层与次内层剥离强度取膜、袋适量，照剥离强度测定法（YBB00102003-2015）测定，纵、横向剥离强度平均值不得低于1.0N/15mm【药用复合膜、袋的检查】5、热合强度5.1（袋）从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB0

8、0122003-2015）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】5.2（膜）照热合强度测定法（YBB00122003-2015）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。平均值不低于7.0N/15mm。【药用复合膜、袋的检查】6、炽灼残渣 取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】7、溶剂残留量取样品适量,裁取内表面积0.02 m2，将其迅速裁成10mm30mm碎片，照包装材料残留溶剂测定法（YBB00312004-2015）测定法测定，溶剂残留

9、总量不得过5.0 mg/ m2，其中苯及苯类每个溶剂残留量均不得检出。【药用复合膜、袋的检查】8、袋的耐压性能取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件) 。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据表1 规定加砝码保持1分钟（负荷为上加压板与砝码重量之和）,目视，袋不得破裂或渗漏。【药用复合膜、袋的检查】表1 袋的耐压性能袋与内装物总质量，g负荷，N三边封袋其它袋30100803110020012010140040020040110006003009、袋的跌落性能取5个袋，袋内填充约

10、二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件) 。将试样按表5高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面（如水泥地面）。目视，不得破裂，见表2。【药用复合膜、袋的检查】表2跌落性能袋与内装物总质量，g跌落高度，mm100800101400500401100030010、溶出物试验 供试液的制备：取本品适量，分别取内表面积600cm2（分割成3cm*0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验。 10.1易氧化物

11、精密量取水供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水作为空白对照液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5 ml。10.2不挥发物 分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸液与空白液各100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30.0 mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30

12、.0 mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0 mg。10.3重金属 精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml，依据重金属检验操作规程（SOP-ZL40-2）第一法检验，含重金属不得过百万分之一。11、微生物限度 取本品用开孔面积为20 cm2的无菌金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌氯化钠注射液的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。供试液进

13、行薄膜过滤后，依据微生物限度检验操作规程（SOP-ZL65-2）测定。需氧菌总数不得过1000cfu100cm2，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu100cm2， 大肠埃希菌不得检出。 12、异常毒性 取本品500cm2，剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110保持30分钟后取出，冷却至室温备用，静脉注射，依法检查（中国药典2015年版通则1141 异常毒性检查法），应符合规定。13、备注：带“”项为非检查项，见供应商检验报告。14、附件1 聚乙烯膜袋检验记录（R-SOP-ZL17-2-01）15、修订历史文件修订、变更历史原文件编号现文件编号生效日期修订变更原因SOP-ZL17-1SOP-ZL

14、17-22015.12.1执行2015年版中国药典附件1 检验记录编号：R-SOP-ZL17-2-01供货批号物料编码B 来 源送检部门数 量kg( )送检日期年 月 日检验依据内包装材料内控质量标准（SMP-ZL17-2）内包装材料检验操作规程（SOP-ZL17-2）报告日期年 月 日【外在质量检查】外观：膜、袋内外表面 、 污染，文字 ，标识 ， 印字脱落或者粘贴不牢等现象， 粘贴、剪切、涂改等现象。手拭，文字 脱落， 掉色。印刷图案、文字：与标准样张核对，文字 错漏，文字内容 批准文号、品名、规格、适应症、用法用量等内容，文字清晰、 重影、 花斑。印刷色泽 与标准样张核对， 。印刷错位：

15、与标准样张核对，以分度尺为0.5mm的直尺测量， 。膜卷接头数：随机记录，接头数 个【药用复合膜、袋的检查】。膜卷卷面和端面：目测， ，端面 ， 错层、塔层、松层或管芯自由脱落现象， 严重碰伤、压陷。【药用复合膜、袋的检查】。厚度：用螺旋测微器（千分尺）准确测量包材厚度，药品包装用复合膜厚度 mm，药用低密度聚乙烯袋厚度 mm。尺寸 mm抽样用合格判断方法：根据辅料、包装材料取样操作规程（SOP-ZL71-1）取样，按照以下方法判断：抽样数量： 个。关键缺陷 ， %，具体缺陷：文字错误 个；有漏字现象 个；叠印 个；印刷不完全 个；不清晰； 个；字体图案排版与标准样稿不一致； 个。主要缺陷 ，

16、 %，具体缺陷：有污染 个；折皱 个；套印误差0.5mm 个。次要缺陷 ， %，具体缺陷：笔划不清晰 个；粗细不均匀 个；印刷深浅不一致 个；其他外观不合格 个；同批印刷品颜色有明显差异 个。【内在质量检查】外观 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面 ， 穿孔、异物、异味、粘连。袋的热封部位 。【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。 穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位 。【药用复合膜、袋的检查】炽灼残渣 精密称取本品5.0g（1# g、2# g），置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550灼烧

17、至恒重，计算即得，遗留残渣为 %。 【药用低密度聚乙烯膜、袋的检查】主要仪器设备及编号：电子天平（ZL-TP01 ）计算 干燥前 干燥后-100%= % ） ） -100%= % ） ） 平均 %溶出物试验 取样品适量，分别取本品内表面积600cm2（分割成长3cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行易氧化物、不挥发物和重金属试验。 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）（

18、配制批号 )20ml与稀硫酸（配制批号 )1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）（配制批号 )滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液（配制批号 )5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差为 ml。 V1= ml V2= ml ； V2-V1= = ml不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差为 mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差 mg；正己烷不挥

19、发物残渣与其空白残渣之差 mg。计算：1、水 样品： 空白：W样W空白= = g - -2、65%乙醇 样品： 空白：W样W空白= = g - -3、正己烷 样品： 空白：W样-W空白= = g - -重金属 精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)（配制批号 )2.0ml，依重金属检验操作规程（SOP-ZL40-2）第一法检验，含重金属 。 主要仪器设备及编号：电子天平（ZL-TP01 ）、 数显恒温水浴锅（ZL-SY01 ）电热恒温干燥箱（ZL-GZ01 ）微生物限度 取本品用开孔面积为20 cm2的无菌金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次

20、，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌氯化钠注射液的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。供试液进行薄膜过滤后，依照微生物限度检验操作规程（SOP-ZL65-2）测定。需氧菌总数 cfu100cm2，霉菌和酵母菌总数 cfu100cm2， 大肠埃希菌 。结论：本品依据内包装材料内控质量标准（SMP-ZL17-2）、内包装材料检验操作规程（SOP-ZL17-2）检验，结果 。检验人： 复核人：内包装材料检验操作规程（SOP-ZL17-2） 第 9 页 共 9 页