儿童-脓毒症.ppt
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1、小儿脓毒症小儿脓毒症与与脓毒性休克脓毒性休克概述概述脓毒症(脓毒症(Sepsis)是严重创(烧、战)伤、)是严重创(烧、战)伤、休克、感染、外科大手术患者常见的并休克、感染、外科大手术患者常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(多器官功能障碍综合征(MODS),是),是临床危重患者的最主要的死亡原因之一。临床危重患者的最主要的死亡原因之一。脓毒症和脓毒症和MODS来势凶猛、病情进展迅来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,给临床救治工作带来极速、预后险恶,给临床救治工作带来极大困难,已成为现代危重病医学面临的大困难,已成为现代危重病医学面临的
2、突出难题。突出难题。脓毒症流行病学美国每年发生严重脓毒症人数美国每年发生严重脓毒症人数750000病死率高达病死率高达30%50%每小时有每小时有25名患者死于严重感染或感染性休克名患者死于严重感染或感染性休克是是ICU的首要致死原因的首要致死原因是第是第10位致死原因位致死原因死亡率与急性心梗相近!死亡率与急性心梗相近!小儿脓毒症流行病学过去过去10 10 年年,严重感染的发生率增加了严重感染的发生率增加了91.3%91.3%以每年以每年1.5%1.5%8.0%8.0%的速度上升的速度上升全世界每年大约全世界每年大约1 000 1 000 人中人中3 3 人发生严重感染和人发生严重感染和感染
3、性休克感染性休克脓毒症的病死率脓毒症的病死率13131818严重感染的病死率仍高达严重感染的病死率仍高达30%30%70%70%巴塞罗那宣言针对严重脓毒症和脓毒性休克对人类的针对严重脓毒症和脓毒性休克对人类的巨大危害和挑战,巨大危害和挑战,2002年年10月在西班牙月在西班牙巴塞罗那召开的欧洲危重病医学学术会巴塞罗那召开的欧洲危重病医学学术会上,由欧洲危重病医学会(上,由欧洲危重病医学会(ESICM)、)、美国危重病医学会(美国危重病医学会(SCCM)和国际感)和国际感染论坛(染论坛(ISF)共同签署了)共同签署了全球性拯救脓全球性拯救脓毒症运动毒症运动倡议(倡议(Surviving Seps
4、is Campaign,SSC),同时发表了著名的),同时发表了著名的巴塞罗那宣言巴塞罗那宣言。巴塞罗那宣言呼吁全球的医务人员,卫生机构和政府乃至公呼吁全球的医务人员,卫生机构和政府乃至公众应高度认识和重视严重脓毒症和脓毒症休克,众应高度认识和重视严重脓毒症和脓毒症休克,力争力争5年内将全身性感染患者的病死率降低年内将全身性感染患者的病死率降低25%作为行动目标。作为行动目标。制定严重脓毒症和脓毒症休克管理指南,旨在制定严重脓毒症和脓毒症休克管理指南,旨在提高对严重感染的认识并努力改善预后。提高对严重感染的认识并努力改善预后。将致力于治疗指南的临床应用和疗效评估,以将致力于治疗指南的临床应用和
5、疗效评估,以期最终降低严重脓毒症患者的病死率。在评估期最终降低严重脓毒症患者的病死率。在评估指南中临床疗效的同时,将根据临床研究的进指南中临床疗效的同时,将根据临床研究的进展和新的依据,每年对指南进行修订。展和新的依据,每年对指南进行修订。小儿脓毒症诊治指南的历史背景2004年,全球年,全球11个专业组织的专家的代个专业组织的专家的代表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了第一个被国际广泛接受的指南。第一个被国际广泛接受的指南。2008年,在年,在2004年的诊断指南基础上又年的诊断指南基础上又进行了一次修订。进行了一次修订。2012年,又在年,又在2004年及年及
6、2008年的诊断指年的诊断指南基础上再次修订,更加细化严重脓毒南基础上再次修订,更加细化严重脓毒症或脓毒性休克的诊治。症或脓毒性休克的诊治。概念感染:Infection全身炎症反应综合症:SIRS脓毒症:Sepsis严重脓毒症:Severe Sepsis脓毒性休克:Sepsis Shock全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症 (Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)概概 念念vSIRSSIRS是是机机体体对对各各种种严严重重损损伤伤,包包括括感感染染、创创伤伤、烧烧伤伤、缺缺氧氧和和再再灌灌注注等等引引起起的的全全身身反反应应(失失控控的的非
7、特异非特异/特异性免疫炎症反应特异性免疫炎症反应)v不不是是一一种种疾疾病病,是是对对感感染染、炎炎症症和和危危重重症症发发生生、发展机制提出的新概念发展机制提出的新概念v19921992年年美美国国胸胸科科医医生生协协会会(ACCPACCP)和和危危重重急急救救医学会(医学会(SCCMSCCM),芝加哥联合会议),芝加哥联合会议v19961996年年荷荷兰兰鹿鹿特特丹丹世世界界第第二二届届儿儿科科ICUICU大大会会,HaydenHayden,儿科诊断标准,儿科诊断标准病病 因因其他其他创伤创伤烧伤烧伤胰腺炎胰腺炎菌血症菌血症其他其他病毒病毒寄生虫寄生虫真菌真菌感染感染脓毒症脓毒症SIRSS
8、IRSSIRS的病因及与的病因及与SepsisSepsis关系关系感感染染所所致致的的为为脓脓毒毒症症(sepsis)(sepsis);非非感感染染如如创创伤伤、烧烧伤伤、窒窒息息等等所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症,而称SIRSSIRSSepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%Sepsis=SIRS+infection,morbility:23-61%特特 征征致病因素(感染,非感染)致病因素(感染,非感染)失控的全身炎症反应(多米诺效应)失控的全身炎症反应(多米诺效应)以强烈炎症为主的临床综合征以强烈炎症为
9、主的临床综合征机机 制制机体过多机体过多“瀑布式瀑布式”释放炎症介质:释放炎症介质:SIRSSIRS的实质的实质v体体内内炎炎症症反反应应系系统统和和抗抗炎炎症症系系统统的的严严重重失失衡衡,SIRSSIRS是是炎炎症症反反应应过过度度的的“介介质质病病”,抗抗炎炎症症系系统统反反应应过过度度则则表表现现为为免免疫疫抑抑制制或或“免免疫疫麻麻痹痹”(CARS)(CARS)v发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱炎症介质炎症介质1 1 致炎因子致炎因子-harm or help?-harm or help?TNFTNF、IL-1IL-1、ILIL6
10、6、和、和G GCSFCSF2 2 抗炎因子抗炎因子-harm or help?-harm or help?STNRFRSTNRFR、SILSIL2 2等受体拮抗剂,等受体拮抗剂,ILIL4 4、ILIL1010、ILIL13134 4 其他其他 核因子核因子-KB-KB:激活是炎性反应的最初步骤激活是炎性反应的最初步骤 前降钙素:前降钙素:反映不同炎性反应的进程反映不同炎性反应的进程 CRPCRP、PAFPAF、NONO、粘附分子、内皮细胞粘附分子、粘附分子、内皮细胞粘附分子(ELAM-1)(ELAM-1)、CD14(sCD14CD14(sCD14)、巨噬细胞炎性蛋白)、巨噬细胞炎性蛋白-1
11、-1(MIP-1MIP-1)体内炎症因子的产生与时间曲线体内炎症因子的产生与时间曲线血血血血浆浆浆浆炎炎炎炎症症症症因因因因子子子子浓浓浓浓度度度度时间时间时间时间Ronco:序贯理论、平行理论序贯理论、平行理论组织炎症因子损伤组织炎症因子损伤播播播播散散散散性性性性炎炎炎炎性性性性细细细细胞胞胞胞活活活活化化化化和和和和组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞损损损损伤伤伤伤炎症反应异常剧烈炎症反应异常剧烈SIRS局局部部杀杀死死细细菌菌、清清除除坏坏死死组组织织,防防止止炎炎症症扩扩散散正常正常炎炎 症症 细细 胞胞 活活 化化(Activation Activation of of inflam
12、matory inflammatory cellscells)严重感染、创严重感染、创伤、休克等伤、休克等大量炎症刺激物大量炎症刺激物(缺氧、(缺氧、ET、C3a、C5a)损伤部位炎症细胞活化损伤部位炎症细胞活化炎症介质、炎症介质、ROS、溶酶体酶、凝、溶酶体酶、凝血物质大量释放和过表达血物质大量释放和过表达AM等等炎症介质炎症介质TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8、PAF、ADP、LTB4、TXA2、PF3-4、P选择素、选择素、L选择素选择素炎症细胞炎症细胞 Mo-M、NG、噬酸性粒细胞、噬酸性粒细胞、VEC、PLT 正反馈放大反应正反馈放大反应 SIRS与与CARS平衡失控理论
13、平衡失控理论 Bone等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致质和抗炎介质,当这两种介质泛滥入血可导致SIRS与与CARS。出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍SIRSCARS免疫功能全面抑制免疫功能全面抑制 CARSSIRS 38.5 38.5 或或 36.0 同年龄组正常值同年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上(无外界刺无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激激、慢性药物或疼痛刺激),),或不可解释的持续性增快超过或不可解释的持续性增快超过0.50.54 h;4 h
14、;或或 1 1 岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2 个标准差以上个标准差以上,或因急性病程或因急性病程需机械通气需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关)。4.4.白细胞计数白细胞计数升高或下降升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症),),或未成或未成熟嗜中性粒细胞熟嗜中性粒细胞 10%10%。Criteria up-to-date抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败NOSNOS阻断剂失败阻断剂失败活化蛋白活化蛋白C C(APCAPC):儿科不用儿科不用激素的治
15、疗激素的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗CRRTCRRT干预干预临床治疗临床治疗2002年年Rocon/Bellomo“峰浓度假说峰浓度假说”内皮功能内皮功能免疫功能免疫功能MEDIATOR APPEARANCE TIME COURSEtimePlasma ConcentrationsENDOTOXININJECTIONPro and anti inflammatory responseLPSTNFIL-1IL-6IL-8IL-10HVHF may reduce the peak concentrations of PRO-and ANTI-inflammatory
16、 mediatorsExcess Excess in plasmain plasma小小 儿儿 脓脓 毒毒 症症(Sepsis)脓毒症脓毒症存在的(可疑或证实的)感染,并伴有感染存在的(可疑或证实的)感染,并伴有感染的全身系统表现的全身系统表现感染性休克或脓毒性休克感染性休克或脓毒性休克(Septic shock)(Septic shock)脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效定定 义义 感染感染 SIRS病病 因因 及及 机机 制制1991199119911991年成人医学会议公布年成人医学会议公布年成人医学会议公布年成人医学会议公布SIRS/SIRS
17、/SIRS/SIRS/脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症/脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克2001200120012001年年年年12121212月月月月:“国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议国际脓毒症定义会议”(无儿科定义无儿科定义无儿科定义无儿科定义)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis definitions Conference)(international sepsis defini
18、tions Conference)美国危重病医学会美国危重病医学会美国危重病医学会美国危重病医学会()、欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会欧洲加强治疗医学会()、美国胸科医师学院美国胸科医师学院美国胸科医师学院美国胸科医师学院()、美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会()和外科感染学会和外科感染学会和外科感染学会和外科感染学会()(北美和欧洲北美和欧洲北美和欧洲北美和欧洲29292929位专家参加位专家参加位专家参加位专家参加)2002200220022002年年年年2 2 2 2月月月月:“得克萨斯圣安东尼奥会议得克萨斯圣安东尼奥会议得克萨斯圣安东尼奥会议得克
19、萨斯圣安东尼奥会议”(以成人为基础的儿科定义以成人为基础的儿科定义以成人为基础的儿科定义以成人为基础的儿科定义,并与并与并与并与2005200520052005年正式公布年正式公布年正式公布年正式公布)2008/20122008/20122008/20122008/2012国际新指南国际新指南国际新指南国际新指南认识认识 进展进展全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(SIRS)(SIRS)至少出现下列四项标准的两项至少出现下列四项标准的两项,其中一项必须包括体温或白细胞计数异常其中一项必须包括体温或白细胞计数异常:中心温度中心温度 38.5 38.5或或 36 同年龄组正常值同年龄组正常值2
20、2个标准差以上个标准差以上(无外界刺激、慢性药无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激物或疼痛刺激););或不可解释的持续性增快超过或不可解释的持续性增快超过0.50.54.0 h4.0 h。或或 1 1岁出现心动过缓岁出现心动过缓,平均心率平均心率 各年龄组正常值各年龄组正常值2 2个标准差以上个标准差以上;或因急性病程需机械通气或因急性病程需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关)白细胞计数白细胞计数升高或下降升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症非继发于化疗的白细胞减少症););或未成熟嗜中性粒或未成熟嗜中性粒细胞细胞 10%10%全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、
21、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2008国际拯救脓毒症会议国际拯救脓毒症会议感染感染存在任何病原体引起的可疑或已证实存在任何病原体引起的可疑或已证实(阳性培养、组织染色或阳性培养、组织染色或PCR)PCR)的感的感染染;或与感染高度相关的临床综合征或与感染高度相关的临床综合征感染的证据包括临床体检、感染的证据包括临床体检、X X摄片或实验室的阳性结果摄片或实验室的阳性结果(如正常无菌体液如正常无菌体液中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、暴发性紫癜暴
22、发性紫癜)脓毒症脓毒症SIRSSIRS出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果严重脓毒症严重脓毒症脓毒症脓毒症+下列之一下列之一:心血管功能障碍心血管功能障碍;急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征;2;2个或更多其他个或更多其他器官功能障碍器官功能障碍脓毒性休克脓毒性休克脓毒症并心血管功能障碍脓毒症并心血管功能障碍全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义全身炎症反应综合征、感染、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克定义2004-2008年国际拯救脓毒症会议年国际拯救脓毒症会议1内毒素(内毒素(LPS)或)或DNA:脓毒症的主要触发剂:脓毒症
23、的主要触发剂2前降钙素(前降钙素(PCT):):0.5ng/ml,2,10,细菌与非细,细菌与非细菌,特异性高菌,特异性高3CRP:重叠高,细菌与非细菌:重叠高,细菌与非细菌4促炎与抗炎介质:促炎与抗炎介质:IL-6、TNF 5活化蛋白活化蛋白C(APC):预后):预后6高迁移率族蛋白高迁移率族蛋白B(HMGB1):DNA过程过程7巨噬细胞移动抑制因子巨噬细胞移动抑制因子(MIF)8肾上腺髓质素、心钠素原肾上腺髓质素、心钠素原脓毒症诊断生物学指标脓毒症诊断生物学指标诊诊 断断 严重脓毒症:严重脓毒症:脓毒症脓毒症+导致的脏器功能不全和组织导致的脏器功能不全和组织低灌注低灌注 组织灌注不良:组织
24、灌注不良:感染引起的低血压、乳酸升高或少尿感染引起的低血压、乳酸升高或少尿 脓毒性休克:脓毒性休克:充分液体复苏后仍持续低血压充分液体复苏后仍持续低血压2012年脓毒症诊断年脓毒症诊断感染,证实的或可疑的,及以下感染,证实的或可疑的,及以下一般情况一般情况发热(发热(38.538.5)低体温(核心温度低体温(核心温度3690bpm90bpm或超过正常年龄相关值的或超过正常年龄相关值的2 2个标准差个标准差心动过速心动过速意识障碍意识障碍明显的水肿或液体正平衡(明显的水肿或液体正平衡(20mL/kg20mL/kg,24h24h后)后)无糖尿病情况下的高血糖(无糖尿病情况下的高血糖(140mg/d
25、L140mg/dL或或7.7mmol/L7.7mmol/L)炎症情况炎症情况白细胞增多(白细胞增多(12*1012*109 9/L/L)白细胞减少(白细胞减少(4*104*109 9/L/L)白细胞计数正常,有超过白细胞计数正常,有超过10%10%的幼稚白细胞的幼稚白细胞血浆血浆C C反应蛋白水平超过正常值的反应蛋白水平超过正常值的2 2个标准差个标准差血浆前降钙素水平超过正常值的血浆前降钙素水平超过正常值的2 2个标准差个标准差血流动力学情况血流动力学情况低血压(成人低血压(成人SBP90mmHgSBP90mmHg,MAP70mmHgMAP70mmHg,SBPSBP下降超过下降超过40mmH
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